溶酶体贮积病(lysosomal storage disorder,LSD)是单基因损伤引起溶酶体过度囤积、不能处理囤积物质而导致的紊乱。溶酶体贮积病与遗传突变有关,其发生率于5000分之一,常导致衰老相关疾病,如神经退行性疾病,心血管疾病和肿瘤1,2。PARK9(ATP13A2)是溶酶体跨膜ATP酶,富集于大脑神经系统,其基因突变发生于早发性帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、痉挛性瘫痪(Sparstic paraplegia,SPG)及神经元蜡样脂褐质沉积症(neuronal ceroid lipofuscinosis,NCL)。我们的研究目的是阐明PARK9、溶酶体功能与神经退行性疾病之间的关系。我们认为,PARK9在执行溶酶体内外物质运转方面发挥重要作用。在最近研究中,我们发现PARK9基因的完整性出问题引起人神经细胞和小鼠脑发生退行性改变,导致眶额叶、基底节、下丘脑神经传导功能障碍,出现多巴胺等单胺类神经递质紊乱,进而导致运动异常的病变基础。进一步研究PARK9是否引起溶酶体贮积病、以及什么物质囤积影响了溶酶体内外分布异常,对于引起神经退行性疾病的运动障碍具有重要意义。