目的:观察不同剂量的葛根素对性成熟期雌性昆明小鼠生殖系统的影响以及对小鼠胚胎-胎仔发育的影响,探讨葛根素对生殖期小鼠的作用模式及其生殖毒性,为葛根素在临床的应用提供实验依据。方法:（1）通过阴道涂片法观察小鼠的动情周期变化、子宫增重法观察小鼠子宫的变化、酶联免疫法测定小鼠血清雌二醇（estradiol,E2）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）等主要雌激素水平的变化,评定葛根素对性成熟期雌性昆明小鼠生殖系统的影响。（2）对妊娠雌鼠自胚胎着床至硬腭闭合期（小鼠妊娠第6-15天）给予不同剂量葛根素,评定葛根素对妊娠雌鼠、胚胎及胎仔发育的影响。结果:2.1小鼠动情周期变化情况灌胃第42天,低剂量葛根素组、高剂量葛根素组、己烯雌酚组、对照组小鼠的动情周期紊乱率分别为70%、80%、100%、0,可见低剂量葛根素、高剂量葛根素、己烯雌酚均能导致小鼠动情周期紊乱,低剂量葛根素组和高剂量葛根素组的动情周期紊乱率明显低于己烯雌酚组。2.2脏器系数卵巢系数:各组之间无统计学差异;子宫系数:己烯雌酚组子宫系数显著高于低剂量葛根素组和对照组（p<0.01）,明显高于高剂量葛根素组（p<0.05）,低剂量葛根素组子宫系数低于对照组,高剂量葛根素组高于对照组但无统计学差异。2.3小鼠血清中E2、FSH、LH的含量血清E2水平:低剂量葛根素组明显低于对照组（p<0.05）,显著低于高剂量葛根素组及己烯雌酚组（p<0.01）,高剂量葛根素组和己烯雌酚组显著高于对照组（p<0.01）,高剂量葛根素组显著低于己烯雌酚组（p<0.01）。血清FSH水平:低剂量葛根素组显著低于高剂量葛根素组、己烯雌酚组和对照组（p<0.01）,高剂量葛根素组和己烯雌酚组显著高于对照组和低剂量葛根素组（p<0.01）,高剂量葛根素组和己烯雌酚组之间无统计学差异。血清LH水平:低剂量葛根素组显著低于高剂量葛根素组、己烯雌酚组（p<0.01）,明显低于对照组（p<0.05）,高剂量葛根素组和己烯雌酚组显著高于对照组和低剂量葛根素组（p<0.01）,高剂量葛根素组和己烯雌酚组之间无统计学差异。2.4子宫组织学检查已烯雌酚组子宫肥大,子宫内膜组织间质水肿,腺体数目增多、弯曲,腺腔扩大、形态不一,腺上皮细胞增生呈高柱状假复层,基底层稍有增厚,低剂量葛根素组、高剂量葛根素组和对照组均未出现类似组织学特点。2.5小鼠子宫内膜厚度变化情况己烯雌酚组子宫内膜厚度显著高于低剂量葛根组、高剂量葛根素组和对照组（p<0.01）,低剂量葛根素组、高剂量葛根素组、和对照组之间无统计学差异、高剂量葛根素组和对照组之间无统计学差异。2.6孕鼠体重妊娠第6、9、12、15天体重,各组之间无统计学差异;妊娠第18天体重,己烯雌酚组显著低于对照组（p<0.01）,明显低于低剂量葛根素组和高剂量葛根素组（p<0.05）,低剂量葛根素组、高剂量葛根素组和对照组之间比较无统计学差异。己烯雌酚组子宫内膜厚度显著高于低剂量葛根组、高剂量葛根素组和对照组（p<0.01）,低剂量葛根素组、高剂量葛根素组、和对照组之间无统计学差异、高剂量葛根素组和对照组之间无统计学差异。2.7小鼠胚胎形成情况活胎数,低剂量葛根素组、高剂量葛根素组活胎数低于正常组,但无统计学差异,明显高于己烯雌酚组（p<0.05）,高、低剂量葛根素组之间比较无统计学差异。己烯雌酚组显著低于对照组（p<0.01）;吸收胎数各组之间无统计学差异;各组均未见死胎。2.8小鼠胎仔发育的情况平均胎仔体重,低剂量葛根素组低于高剂量葛根素组和对照组,但无统计学差异,高剂量葛根素组高于己烯雌酚组,低于正常组,但无统计学差异,己烯雌酚组显著低于对照组（p<0.01）;平均胎仔顶臀长,低剂量葛根素组低于高剂量葛根素组和对照组,高于己烯雌酚组但无统计学差异,高剂量葛根素组高于己烯雌酚组,低于正常组,但无统计学差异,己烯雌酚组显著低于对照组（p<0.01）。结论:植物雌激素（phytoestrogen,PE）是一类存在于谷类、水果和蔬菜等植物中的非甾体类化合物,其化学结构与内源性雌激素相似,能结合并激活哺乳类动物及人类的雌激素受体,但其活性较人类雌激素弱102-105倍。依据分子结构的不同主要分为三大类:异黄酮类（isoflavones）、木酚素类（lignans）、香豆素类（coumarins）[1]。植物雌激素具有双向调节效应,可以与雌激素受体（estrogen receptor,ER）结合发挥弱雌激素效应,也可与雌二醇竞争性结合ER,表现出雌激素拮抗作用。双向作用主要取决于其剂量、机体的内源性雌激素状态及雌激素受体的数量和类型[6]。通常情况下,植物雌激素在低剂量时与雌激素竞争结合ER,可表现为抗雌激素作用;中剂量时产生一定的雌激素活性;高剂量时可活化因雌激素不足未活化的ER,产生雌激素增强效应[7]。目前植物雌激素在围绝经期综合征、性激素相关肿瘤的预防和治疗方面已受到人们广泛重视,流行病学调查发现豆类食品摄入量的增加会降低乳腺癌和其它肿瘤的发病[6],动物试验表明,植物雌激素能降低体内多种致癌因素的含量[8-10],体外实验发现植物雌激素对多种癌细胞有抑制作用,包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌、结肠癌、白血病等等[11-13]。长期以来,中药及复方中所含的植物雌激素成分在妇科病症的治疗和妇女保健中发挥了重要作用。近代药理研究发现,许多中药含有植物雌激素的有效成分,葛根、菟丝子、白果、麦冬、山豆根、黄芪等都含有黄酮和异黄酮类成分,这为我们寻找防治围绝经期综合征和性激素依赖性疾病的药物及方法提供了新的思路。如何发挥中医药的优势,寻找此类疾病的防治方法,提高患者的生存率,改善其生活质量,是从事中西医结合妇科领域工作者的重要任务。葛根素（Puerarin）是一种异黄酮类化合物,从中药葛根中提取,且含量较高,具有扩张血管、改善微循环、保护缺血组织和抗组织缺血再灌注损伤及降血脂作用,因此人们以往对葛根素的研究重点放在心脑血管疾病的防治上。近年来研究发现,葛根素作为一种植物雌激素,在治疗子宫内膜异位症方面具有很大的潜力,动物实验发现葛根素具有抗雌激素、抑制P450arom表达的作用,能够明显抑制EM大鼠异位灶的生长,且无明显不良反应。葛根素在妇科肿瘤方面的研究也有报道,韩洁等[2-3]发现葛根素可抑制人卵巢癌细胞株HO一8910黏附、侵袭和运动的能力,可拮抗雌激素对细胞恶性行为的刺激作用。但是对于妇科用药,除应关注其一般安全性外,还应关注其特殊安全性,如生殖毒性、遗传毒性[14]。许多文献报道在动物试验中,一些单味中药显示出生殖毒性、遗传毒性阳性或可疑阳性,如半夏、紫杉醇、甘遂、青蒿、水蛭、九节菖蒲等具有胚胎毒性[15-19],土荆皮、桂皮、花椒、八角、细辛等挥发油对子代小鼠具有致畸作用[20-22]。因此,葛根素是否存在生殖毒性和/或胚胎毒性,将直接影响其在临床的应用及推广。通过我们的实验结果可以看出,葛根素对性成熟期小鼠的生殖系统有一定的影响作用,随着葛根素剂量的不同,葛根素分别具有类雌激素和抗雌激素的双向作用,但对正常子宫内膜的影响较小。妊娠期雌鼠