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[目的]利用Ⅰ型胶原α1链(COLIA1)基因与Tet-on腺病毒构建重组COLIA1基因Tet-on腺病毒,并研究其对骨质疏松大鼠骨组织COLIA1mRNA的表达水平、Ⅰ型胶原合成量及骨密度的靶向调控作用.[方法](1)构建重组COLIA1基因Tet-on腺病毒；切除成年雌性大鼠双侧卵巢,构建骨质疏松模型,3个月后测定骨密度确定模型是否建立.(2)模型建立后将大鼠分为四组,A组：强力霉素饲(100mg/kg)饲喂1周后尾静脉注射重组COLIA1基因Tet-on腺病毒(1×108ifu/kg)；B组：强力霉素(100mg/kg)饲喂1周后尾静脉注射Tet-on空白腺病毒载体(1×108ifu/kg)；C组：不饲喂强力霉素,只尾静脉注射重组COLIA1基因Tet-on腺病毒(1×108ifu/kg)；D组：不饲喂强力霉素,只尾静脉注射生理盐水.分别于给药后1周,2周,3周,4周取股骨及肝脏组织,利用双能x线骨密度仪测其股骨近端骨密度；RT-PCR检测股骨骨组织及肝脏组织COLIA1mRNA的表达水平,ELISA检测骨组织Ⅰ型胶原合成量.[结果](1)成功构建重组COLIA1基因Tet-on腺病毒及大鼠骨质疏松模型.(2)从病毒注射第2周开始,A组骨密度、COLIA1mRNA表达量及Ⅰ型胶原合成量均高于B、C、D组,且维持在较为恒定水平,差异具有统计学意义(P＜0.05).而B、c、D组间在四个时间点的骨密度、COLIA1mRNA表达量及Ⅰ型胶原合成量的差异均没有统计学意义(P＞0.05).各组组内及组间肝脏COLIA1mRNA合成量差异无统计学意义(p＞0.05).[结论]重组COLIA1基因Tet-on腺病毒在通过静脉注射后,可以达到骨组织,并由沉积在骨组织的强力霉素激发Tet-on系统,开放COLIA1基因转录及表达.而强力霉素不存在时,到达骨组织及骨外组织的重组腺病毒不开放COLIA1基因转录及表达,且没有明显的基础表达存在.重组COLIA1基因Tet-on腺病毒对骨质疏松大鼠骨组织COLIA1基因的表达水平及骨密度具有靶向调控作用.