【摘 要】
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近年来,甾体药物广泛应用于医疗领域,对维持人体健康有着不可代替的作用,是仅次于抗生素的第二大类药物。雄甾-4-烯-3,1 7-二酮(AD)、雄甾-14二烯-3,17-二酮(ADD)、9a-羟基雄
【机 构】
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天津市生物催化技术工程中心工业酶国家工程实验室中国科学院天津工业生物技术研究所;
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近年来,甾体药物广泛应用于医疗领域,对维持人体健康有着不可代替的作用,是仅次于抗生素的第二大类药物。雄甾-4-烯-3,1 7-二酮(AD)、雄甾-14二烯-3,17-二酮(ADD)、9a-羟基雄甾-4-烯-3,1 7-二酮(9-OH-AD)等甾体药物核心原料可以通过微生物转化植物甾醇制取。分枝杆菌NRRLB-3805(Mycobacterium neoaurum NRR[-B-3805)代谢甾醇以产生AD为主要产物,ADD,9-OH-AD和4-HBC(20-羟甲基孕甾-4-烯-3-酮)已被鉴定为副产物。在本研究中,从甾醇的代谢物中分离出一种副产物并鉴定,NMR数据表明是一种甲酯,命名为BNC-甲酯。以实验室合成的BNC为底物,B-3805可转化其生成BNC-甲酯和AD,初步认为使用S-腺苷-L-甲硫氨酸作为甲基供体由O-甲基转移酶催化BNC生成BNC-甲酯。这些结果可能为提高微生物转化甾醇生产AD的效率开辟了一个新的方向,可以通过对菌株的遗传操作消除该副产物。
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