【摘 要】
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肾脏是药物及其代谢产物排泄的重要器官,其结构和生理功能的特殊性、复杂性,使肾脏易受到药物的影响.离体实验具有可以精确控制试验条件、排除某些干扰和快速检测等优点,已
【机 构】
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上海中医药大学药物安全评价中心,上海
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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肾脏是药物及其代谢产物排泄的重要器官,其结构和生理功能的特殊性、复杂性,使肾脏易受到药物的影响.离体实验具有可以精确控制试验条件、排除某些干扰和快速检测等优点,已被广泛用于药物对肾脏毒性作用等方面的研究.近年来,研究人员采用离体肾灌流、离体肾切片、肾细胞培养等体外技术,从器官、组织、细胞水平上深入研究药物在肾脏中发生的变化以及对肾脏的效应.下面就几种体外肾脏技术的特点以及在毒理学的应用进行介绍.1.离体肾灌流技术是一种与整体肾脏可比性较高,在离体器官水平下进行实验的技术,主要涉及药物在肾脏内的排泄过程、药物毒性作用及其机制.2.离体肾切片技术是一种介于器官与细胞水平之间的体外培养技术;主要涉及药物间相互作用以及毒性作用机制方面的研究.3.离体肾细胞培养是一种细胞水平的体外培养技术,通过给予药物后,观察细胞形态学、细胞活力变化,研究药物是否会引起肾损伤,以及损伤特点和程度.4.肾微透析技术是一种将灌流取样和透析技术结合起来在肾脏部位进行动态微量取样的技术.肾微透析技术可通过直接测定透析液中药物浓度,得到浓度-时间关系,研究药物的药代动力学;也可通过测定透析液中生化指标结合血压、心率及其他生理指标,得到药效-浓度关系,用于研究药物的药效与毒理.离体肾灌流、离体肾切片、肾细胞培养等这些生物技术的出现不仅为研究药物在肾脏中发生的变化以及对肾脏的效应及毒性提供了一种新的技术体系,更提供了一种从"终点"出发开展系统生物学研究的可能.随着这些技术在肾脏研究中的广泛应用,必将为深入理解药物的排泄过程、作用及毒性机制;考察药物间的相互作用;各类肾脏病的病理、生理机制;新的高效的生物学标志物以及有效或毒性靶点等研究提供极大的帮助.
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