【摘 要】
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目的:依非巴特(Eptifibatide)是人工合成的环状七肽,能够阻滞血小板聚集,用于治疗不稳定型心绞痛等心脑血管疾病.本文旨在评价依非巴特在中国健康人体内的药动学特征.方法:30名健康志愿者(男女各半)平均分为三个剂量组(45ug/kg、90ug/kg和180ug/kg),静脉推注.在给药后采集血液和尿液样本采用高效液相-质谱联用方法测定依非巴特的药物浓度.血药和尿药数据采用NONMEM 7.
【机 构】
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广东省人民医院(广东省医学科学院)临床药理研究部,广东 广州 510080 广东省人民医院(广东省
【出 处】
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中国药理学会药物临床试验专业委员会首届学术研讨会
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目的:依非巴特(Eptifibatide)是人工合成的环状七肽,能够阻滞血小板聚集,用于治疗不稳定型心绞痛等心脑血管疾病.本文旨在评价依非巴特在中国健康人体内的药动学特征.方法:30名健康志愿者(男女各半)平均分为三个剂量组(45ug/kg、90ug/kg和180ug/kg),静脉推注.在给药后采集血液和尿液样本采用高效液相-质谱联用方法测定依非巴特的药物浓度.血药和尿药数据采用NONMEM 7.2进行群体药动学分析.采用非参数自举法(Bootstrap)考察模型的稳定性和参数的准确性.通过直观预测检验(VPC)考察模型的预测性.结果:依非巴特符合二室开放模型,中央室清除率(CL1)为7.28L·h-1,95％置信区间为[6.87,7.80]L·h-1,中央室表观分布容积(V1)为9.95[9.05,11,01]L;外周室清除率(Q)和表观分布容积(V2)为5.56[4.41-7.01]L·h-1 and 8.36[7.51,9.32]L.依非巴特的排泄了为17.3％[13.6％,21.3％].各药动参数个体间变异＜30.6％.Bootstrap结果显示模型稳定,VPC结果显示模型具有较好的预测性.结论:建立了依非巴特群体药动学模型,为进一步临床实验设计提供参考.
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