目的:研究不同剂量的甲氨蝶呤(MTX)与不同剂量的叶酸对活动期类风湿性关节炎(RA)患者关节病情改善的疗效、安全性因素的观察比较。方法:采用前瞻性队列研究分析的方法,将100名符合纳入及排除标准的RA患者,按RA不同的疾病活动度(DAS28评分、VAS评分、HAQ评分等)的不同分为高疾病活动度组(使用MTX 15mg qw)50名,低疾病活动度组(使用MTX 10mg qw)50名。高疾病活动度组内按叶酸使用10mg qw或5mg qw随机平均分两组。低疾病活动度组按叶酸使用5mg qw、不使用叶酸组。3月内观察各组患者RA疾病疗效评估(DAS28评分、VAS评分、HAQ评分、血沉、hs-CRP)以及安全性(不良反应)的比较。结果:治疗3个月,高疾病活动度组中使用叶酸5mg qw组的各项疗效观察均明显改善(P<0.05),叶酸组10mg qw组DAS28评分、VAS评分、血沉有明显改善(P<0.05)。叶酸5mg qw组较10mg qw组各项观察指标以及有效率改善均较叶酸10mg qw有差异(P<0.05)。不良反应发生率两组无明显差异(P>0.05)。低疾病活动度组中2组各项疗效观察指标均明显改善,无叶酸组血沉、hs-CRP疗效改善优于叶酸5mg qw组(P<0.05)、不良反应、有效率2组无明显差异(P>0.05)。结论:RA高疾病活动时,叶酸使用5mg qw疗效更优,不良反应无差异。RA低疾病活动时,当MTX不使用叶酸与使用5mg qw发挥药物疗效差异不大,且不良反应无差异。