【摘 要】
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近年来的研究发现TBHQ,BMY-27709,CL-61917,CL-385319等小分子化合物能够阻止酸性引起的HA结构重组,起到抗流感病毒的作用.本研究在2011年发现了CL-385319对H5N1真病毒A/
【机 构】
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南方医科大学药学院,广东 广州,510515
【出 处】
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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会成立30周年纪念大会暨2012年学术年会
论文部分内容阅读
近年来的研究发现TBHQ,BMY-27709,CL-61917,CL-385319等小分子化合物能够阻止酸性引起的HA结构重组,起到抗流感病毒的作用.本研究在2011年发现了CL-385319对H5N1真病毒A/Vietnam/1194/2004有抑制作用,并且初步确认了作用靶点是血凝素的HA2亚基.利用点突变技术在HA上进行突变实验,观察突变位点和CL-385319抑制活性的关系,确认CL-385319在血凝素上的作用位点(S.Liu et al./European Journal of Pharmacology 660(2011)460-467).深入研究CL-385319与血凝素结合位点的结合模式，探讨CL-385319阻止流感病毒进入的机制，利用分子对接和分子动力学模拟的方法进行了研究，发现了CL-385319与血凝素结合位点的结合模式，提出了“诱导契合”的假说(S. Liu et al.lPLOS ONE 2012, 7(8) e41956)。以CL-385319为先导化合物进行结构改造得到一系列衍生物，评价衍生物的抗HSN1禽流感活性(Z.B.Zhu et al./ European Journalof Medicinal Chemistry 57 (2012) 211-216)。在此工作基础上，发现噻吩类衍生物具有强烈的抑制流感病毒的作用。
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