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乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)是治疗阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)的一个重要靶点。基于他克林与另一个先导化合物连合或整合形成二联体(dimeric)或杂合体(hybrid)的研究在抗AD药物的开发中引起了广泛重视。其设计思路是:1,基于.AChE双位点理论,目标化合物与AChE的双位点位点同时结合提高AChE抑制活性、提高选择性;2,增加活性基团作用于AChE以外的AD的靶点,获得多靶位效应。本文综述了基于他克林的多靶点抗AD药物的研究进展,并对今后开发更为有效的抗AD药物做一简要评述。