论文部分内容阅读
目的：测定促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂十肽化合物(十肽)在不同种属血浆中的体外、体内血浆蛋白结合率.
方法：超滤法分离结合型药物和游离型药物,用乙腈沉淀蛋白后,以HPLC-MS/MS测定药物的浓度.
结果：GnRH拮抗剂十肽化合物体外在低、中、高(50.0,200.0和800.0ng·mL-1)3个浓度下与大鼠血浆的蛋白结合率分别是(95.9±1.1)％、(97.40±0.7)％和(94.9±0.6)％,与比格犬血浆的蛋白结合率分别是(96.8±0.8)％、(97.8±0.2)％和(96.9±0.5)％;与人血浆的蛋白结合率分别是(97.3±1.0)％、(98.6±0.2)％和(96.2±0.9)％;SD大鼠皮下给药(200μg·kg-1)体内平均血浆蛋白结合率为96.2％,比格犬肌内注射(320μg·kg-1)体内平均血浆蛋白结合率为97.1％.
结论：GnRH拮抗剂十肽化合物在实验浓度范围内与大鼠、比格犬和人血浆中蛋白结合率均大于95.0％,属于高蛋白结合率.相同浓度GnRH桔抗剂十肽化合物与不同种属血浆蛋白结合率无统计学差异,各种属血浆蛋白结合率与药物浓度无明显依赖关系.