【摘 要】
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土拉菌是一种细胞内寄生的革兰氏阴性菌,是致命疾病"土拉热"的病原体,具有高度传染性。土拉菌威胁着公众健康,疫苗是预防土拉菌感染最有效的手段。目前还没有土拉菌疫苗获批上市,前苏联研制的土拉菌减毒活疫苗因安全性问题未获批。此外,暂未发现单一保护性抗原能够针对土拉菌强毒株提供有效保护。因此,筛选新型保护性抗原和设计安全有效的土拉菌疫苗具有重要意义。本研究使用多因素保护性抗原预测平台预测筛选土拉菌保护性抗
【机 构】
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军事科学院军事医学研究院生物工程研究所
【出 处】
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第十四届全国免疫学学术大会论文摘要汇编
论文部分内容阅读
土拉菌是一种细胞内寄生的革兰氏阴性菌,是致命疾病"土拉热"的病原体,具有高度传染性。土拉菌威胁着公众健康,疫苗是预防土拉菌感染最有效的手段。目前还没有土拉菌疫苗获批上市,前苏联研制的土拉菌减毒活疫苗因安全性问题未获批。此外,暂未发现单一保护性抗原能够针对土拉菌强毒株提供有效保护。因此,筛选新型保护性抗原和设计安全有效的土拉菌疫苗具有重要意义。本研究使用多因素保护性抗原预测平台预测筛选土拉菌保护性抗原,分别设计和构建了表达土拉菌热休克蛋白DnaK、膜蛋白OmpA、Tul4和FopA的复制缺陷型腺病毒载体疫苗（Ad5-DnaK、Ad5-OmpA、Ad5-TuI4和Ad5-FopA）,在小鼠模型中进行免疫原性和保护性评价。单剂量（1x10~8PFU）肌肉注射Ad5-DnaK、Ad5-OmpA、Ad5-TuI4和Ad5-FopA,可有效激发小鼠产生较高水平的特异性IgG抗体,且特异性lgG2a抗体滴度均显著高于IgG1,腺病毒载体疫苗有效激发了小鼠产生偏向Th1型的免疫应答。在攻毒评价模型中,Ad5-DnaK、Ad5-OmpA、Ad5-TuI4和Ad5-FopA疫苗免疫组对2xLD50 （半数致死剂量）土拉菌LVS （Live vaccine strain）的攻击均有显著保护作用。与减毒活疫苗相比,腺病毒载体土拉菌疫苗具有更好的安全性,本研究为土拉菌新型保护性抗原的筛选及新型疫苗的研发提供参考。
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