【摘 要】
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TRIM59蛋白属于TRIM(tripartite motif containing)三基序家族,具有一个ring finger domain、一个B-box domain、两个卷曲螺旋和一个跨膜结构域。其编码基因位于3号染色体上,
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TRIM59蛋白属于TRIM(tripartite motif containing)三基序家族,具有一个ring finger domain、一个B-box domain、两个卷曲螺旋和一个跨膜结构域。其编码基因位于3号染色体上,编码的蛋白全长403个氨基酸。Uniprot网站预测该蛋白一方面定位在内质网上,另一方面是膜蛋白的组成成分。而目前的研究结果也证实该蛋白表达在内质网和细胞膜上,而其定位与其功能密切相关。目前对TRIM59的功能研究主要集中在对肿瘤生长以及调节固有免疫应答上。研究结果显示TRIM59在上皮肿瘤细胞内呈现高表达状态,而在平滑肌肉瘤、滤泡性淋巴瘤内呈低表达,可以作为上皮性肿瘤的标志物用于临床早期诊断。而TRIM59可以通过泛素化途径降解p53,从而促进肿瘤的生长。此外,TRIM59还参与巨噬细胞直接接触杀伤肿瘤的作用。用抗体封闭BCG活化的巨噬细胞膜表面特异性表达的TRIM59后,巨噬细胞对MCA207肉瘤细胞的直接杀伤作用显著降低,说明该蛋白的表达直接影响了巨噬细胞对肿瘤的杀伤作用。但是TRIM59是作为肿瘤直接杀伤分子,还是作为辅助分子及其相关机制目前不能确定。TRIM59在固有免疫中发挥调节作用。2012年的研究发现TRIM59在293T细胞中可通过结合ECSIT(evolutionarily conserved signaling intermediate in Toll pathways)从而抑制RLR(RIG-I-like receptor)诱导的IRF3/IRF7和NF-κB激活。这些结果提示TRIM59可以作为固有免疫信号的调节因子发挥负性调节的作用。综上所述,TRIM59蛋白无论在生理条件还是病理条件下都具有对免疫应答的调节作用,而在不同条件下具有不同的调节作用及相关机制。
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