毒理学关注阈值(Threshold of Toxicological Concern,TTC)是近年发展起来的一种新的风险评估方法,目前已被全球范围内许多食品安全风险评估和管理机构采用,主要用于食品包装材料、食用香料等化学物质的风险评估,并作为标准制订的科学依据。TTC是指在对大量化学物的化学结构特征和相关毒理学数据分析的基础上,为不同类别化学物的人体暴露水平建立的一个安全阈值:如果摄入量低于该阈值,就可以预测其不会对人体健康造成危害。随着分析化学技术的进步,可以预见在我们的生活环境中(包括食品、饮用水以及人体)会检测到越来越多的新化学物,虽然其化学结构明确,但这些新型化学物的毒性资料却通常极为缺乏。而TTC方法已经被证实是一种科学有效的方法,特别适用于此类化学物的健康风险评估。在实际应用中,首先按照TTC原则将待评估化学物归类,然后依据相应的TTC值与人体暴露水平(暴露评估)进行比较,最终提出风险评估结论。TTC方法的建立和发展已受到食品安全风险评估领域的广泛关注,但由于这一方法是在缺少常规的毒性资料的前提下试图对化学物进行风险特征描述,所以在其应用方面目前仍然存在一些争议。然而,毒理学研究使TTC方法的基础数据不断充实,围绕这一主题的学术探讨也使TTC原则的应用策略逐渐完善,其用于风险评估的可靠性、准确性不断提高。本文将结合TTC方法的最新研究进展,就其在化学物风险评估应用中需要考虑的关键问题进行探讨和总结,例如:是否有必要对Cramer决策树进行更新、修订或细化以涵盖我们对化学物毒理学认识的不断扩充;推导TTC阈值的化学物毒性数据库是否仍具有代表性;推导TTC阈值的毒性起始点是否应该采用新的模型如基准剂量(Benchmark Dose,BMD)方法来代替传统的NOAEL或者LOAEL;在暴露评估中如何考虑暴露人群、不同生命时期的暴露、以及联合暴露等问题。总体而言,TTC方法在风险评估的原则上综合利用了化学结构、代谢、毒性以及暴露等数据,已被证实是一种科学的、实用的化学物食品安全风险评估方法,也是风险管理中对各种化学物风险评估的优先性进行识别和筛选的有效工具。但是,目前的TTC方法在建立基础和应用过程中仍然存在一些尚未解决的关键问题。我们应当继续加强对TTC原则的分析研究,通过扩充毒理学数据、完善决策树等方式进一步提高TTC方法在食品安全风险评估领域应用的准确性和可靠性,使其在控制食品安全风险、保护人类生命健康方面发挥更有效的作用。