【摘 要】
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Objective To investigate the in vitro stereoselective metabolism of phencynonate as a novel anticholinergic chiral drug.Method The two enantiomers of phencynonate were isocratically separated and dete
【机 构】
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Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Capital Medical University, Beijing 10
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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Objective To investigate the in vitro stereoselective metabolism of phencynonate as a novel anticholinergic chiral drug.Method The two enantiomers of phencynonate were isocratically separated and determined by a high performance liquid chromatography method on a LiChroCART(R) 250-4 chirai column.Based on this method, the mechanism of stereoselective metabolism of phencynonate enantiomers was investigated by the incubation of the drug with rat liver micrusomes, the protein binding rate with rat plasma and the membrane permeability across Caco-2 cell monolayer model.Result There were significant differences in the metabolic stabilities ofphencynonate enantiomers in rat liver microsomes; but the transmembrane transport and plasma protein binding had little effects on the stereoselective metabolism ofphencynonate.Conclusion It is the stercoselective biotransformation catalyzed by the drag metabolic enzymes that should be mainly responsible for the stereoselective pharmacokinetics of phencynonate in rats.These data provide valuable information for the development of new single isomer drug and the chiral switch of phencynonate.
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