目的:通过检测应用Bax-抑制肽对新生鼠缺血缺氧性脑损伤后神经细胞凋亡的疗效,探讨Bax-抑制肽对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的神经保护作用.方法:选取200只7日龄新生Wister大鼠为研究对象,随机分为以下三组:假手术组;对照组(生理盐水);实验组(Bax-抑制肽).对照组与实验组分别通过结扎左侧颈总动脉以及置于8％的氮氧混合气中2小时建立新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,假手术组仅游离左侧颈总动脉,不结扎,不低氧处理.实验组于建立模型后0h、6h、12h、24h、48h、3d不同时间点侧脑室注射Bax-抑制肽5ug (5ul),其余两组予相同剂量生理盐水于相同时间点侧脑室注射.对照组和假手术组于HIBD模型建立后第12h、24h、2d、3d、7d及实验组HIBD后第7d每组取2只甲醛灌注后断头取脑海马组织病理检测,另取6只新鲜脑组织进行蛋白免疫印迹法(Weston blot)检测活性Caspase-3蛋白、逆转录PCR (RT-PCR)测定Caspase-3mRNA的表达.结果:1、HE染色组织显示:在患侧海马区，实验组及对照组Oh, 6h, 12h, 24h, 48h各亚组脑组织均有病理性损伤，实验组病理损伤程度低于对照组，在72h亚组实验组与对照组病理损伤无明显差异。2、生后7天Western blot检测Caspase-3蛋白及RT-PCR检测Caspase-3mRNA:对照组与假手术组比较，对照组在HIBD后Oh, 6h, 12h, 24h海马区Caspase-3及mRNA依次增多，24h达到高峰，48h开始下降，7d时达到基础水平。3、Western blot检测Caspase-3:实验组与对照组在Oh, 6h, 12h, 24h, 48h各亚组比较，海马区Caspase-3明显减少，差异有统计学意义;在72h亚组比较差异无统计学意义。实验组各亚组间比较，HIBD后越早注射Bax-抑制肤，Caspase-3量越少，差异有统计学意义。4、生后7天RT-PCR检测Caspase-3mRNA:实验组和对照组在Oh,6h, 12h, 24h, 48h各亚组比较，患侧海马区活性Caspase-3明显减少，差异有统计学意义;在72h亚组比较差异无统计学意义。实验组各亚组间比较，HIBD后越早注射Bax-抑制肤，Caspase-3mRNA量越少，差异有统计学意义。结论:1、新生大鼠缺氧缺血脑组织Caspase-3及mRNA表达增多，神经细胞凋亡增加，24小时达高峰，48小时后逐渐下降。2、HI日D后2天内侧脑室注射Bax-抑制肤可减少Caspase-3及mRNA的表达，减轻神经细胞凋亡。3、在HIBD后越早给予Bax一抑制剂治疗，神经保护作用越明显，缺氧缺血后2天内为有效治疗时间窗。