前列地尔后处理对失血性休克犬肺损伤TLR4mRNA表达的影响

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目的通过观察前列地尔(alprostadil)对犬失血性休克肺组织Toll样受体4(TLR4)以及血清细胞因子的影响,探讨前列地尔肺保护的作用机制。方法实验用杂种犬18只,随机分为三组(n=6),对照组(C组)、休克组(A组)、前列地尔组(B组)。三组动物均腹腔注射2.5%戊巴比妥钠(1ml·kg-1),麻醉后气管插管、固定,股动、静脉置管监测平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP),并用于放血,回输血液和给药,并行右侧开胸,肝素钠3mg/kg,5min后制作失血性休克模型。股动脉放血,血压降至40±5 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),间断回输或放血维持此血压90min,然后股静脉回输全部失血复苏4h,维持MAP术前水平。C组仅行动、静脉插管不放血,A组建立失血性休克急性肺损伤模型,B组于休克90min后股静脉持续泵注前列地尔(30ng·kg-1.min-1)30 min。休克前(T0)、休克90min(T1)、复苏2h(T2)、复苏4h(T3)取动脉血,行动脉血气分析计算氧合指数(OI),取肺组织采用RT-PCR技术检测TLR4mRNA表达情况;休克前(T0),休克90min(T1),复苏2h(T2),复苏4h(T3),取2ml静脉血通过ELISA法检测NF-□b、TNF-a、IL-1β、IL-10的浓度。结果(1)氧合指数的变化:T0时点各组0I值组间比较差异无统计学意义(P>0.05);T1T3时点A组、B组OI值均低于C组(P<0.05);T2、T3时点B组0I值均高于A组(P<O.05);(2)犬肺组织TLR4mRNA表达的变化:T0时点各组TLR4mRNA表达量组间比较差异无统计学意义(P>0.05);T1T3时点A组、B组TLR4mRNA表达量均高于C组(P<0.05);B组T2、T3时点TLR4mRNA表达量低于A组(P<0.05);(3)犬血清细胞因子NF-□b、TNF-a、IL-1β、IL-10含量的变化:T0时点各组NF-□b、TNF-a、IL-1β、IL-10浓度组间比较差异无统计学意义(P>0.05);T1T3时点,A组、B组NF-□b、TNF-a、IL-1β、IL-10浓度均高于C组(P<0.05);B组T2、T3时点NF-□b、TNf-a、IL-1β、IL-10浓度低于A组(P<0.05)。结论(1)失血性休克后血清NF-□b、TNF-a、IL-1β、IL-10浓度升高,TLR4mRNA表达增高。(2)前列地尔后处理可能通过下调TLR4mRNA的表达,抑制核转录因子从而减少NF-□b、TNF-a、IL-1β以及IL-10炎症因子的释放达到肺保护作用。
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