论文部分内容阅读
目的β-胡萝卜素-15,15’-单加氧酶(β,β-carotene-15,15’-monooxygenase,BCMO1)是参与体内类胡萝卜素转化为维生素A的主要代谢酶,催化β-胡萝卜素等维生素A原类胡萝卜素的15,15’双键氧化裂解产生视黄醛,后者再进一步转化为视黄醇或视黄酸。动物研究显示BCMO1基因可能参与机体脂代谢平衡,西方人群中,BCMO1基因上游7.5 kb位置的rs6564851位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与血液HDL-c水平存在显著性关联。本课题组之前报道位于BCMO1基因转录起始位点上游270bp处的rs11646692 C→G变异是血脂异常,特别是HDL-c异常的保护性因素。本研究进一步探讨其相邻的位于-567bp处的rs11641677位点多态性与血脂异常的相关性。方法根据血脂异常防治指南从浙江省宁波市某区体检的汉族人群中筛选血脂异常者,同时排除高血压、糖尿病、脂肪肝等常见慢性疾病和肿瘤患者,共获得血脂异常患者(601人)和对照人群(623人)。采用询问调查获得对象一般情况及饮食习惯、吸烟、饮酒和体育锻炼等信息,体检获得身高、体重、血压和血脂水平,采用连接酶检测法检测BCMO1基因rs11641677位点基因型。采用χ2检验比较各位点基因型在研究人群中的分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,采用Logistic回归分析不同基因型与血脂异常的关系。P<0.05表明差异有统计学意义。结果健康人群与血脂异常人群的体质指数、血压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL-c)和低密度脂蛋白(LDL-c)的差异有统计意义,在性别和年龄上无统计学意义。rs11641677位点AA,AG和GG基因型分别占研究人群的40.2%、48.0%和11.8%,符合Hardy-Weinberg平衡定律(P=0.11),且各基因型在血脂异常和健康人群中的分布不存在统计学差异(卡方检验,P=0.16)。调整年龄、性别、体质指数、血压和膳食信息等因素后,Logistic回归分析结果显示,相对于AA型,rs11641677位点AG和GG基因型是血脂异常(OR=0.762,95%CI:0.597–0.973;P=0.03)、低HDL-c(OR=0.685,95%CI:0.482–0.973;P=0.04)和高LDL-c(OR=0.765,95%CI:0.587–0.998;P=0.049)的保护因素。结论本研究进一步证实β-胡萝卜素代谢酶BCMO1的基因SNP对机体血脂代谢有影响。rs11641677位点对血脂异常的影响与rs11646992相似,需进一步分析两位点的连锁性,并从机制上探讨启动子区域遗传变异对BCMO1基因表达、体内维生素A水平及脂代谢的影响。