【摘 要】
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目的 探究泛素连接酶Fbw7对NSCLC上皮间质转化(EMT)的作用,揭示Fbw7抑制肿瘤转移的分子机制。方法 分离源自Fbw7flox/flox转基因小鼠的胚胎成纤维细胞(MEF),感染Cre腺病毒(AdCre)条件性敲除Fbw7,transwell实验检测敲除Fbw7前后MEF侵袭迁移能力,Western检测EMT标记物和转录因子表达变化；C57BL/6J小鼠尾静脉注射过表达Fbw7的Lewi
【出 处】
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2016中华医学会呼吸病学年会暨第十七次全国呼吸病学学术会议
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目的 探究泛素连接酶Fbw7对NSCLC上皮间质转化(EMT)的作用,揭示Fbw7抑制肿瘤转移的分子机制。方法 分离源自Fbw7flox/flox转基因小鼠的胚胎成纤维细胞(MEF),感染Cre腺病毒(AdCre)条件性敲除Fbw7,transwell实验检测敲除Fbw7前后MEF侵袭迁移能力,Western检测EMT标记物和转录因子表达变化；C57BL/6J小鼠尾静脉注射过表达Fbw7的Lewis-luciferase小鼠肺癌细胞,体内评估Fbw7对Lewis肺癌细胞转移的作用；免疫共沉淀(IP)实验筛选可以与Fbw7相互作用的EMT转录因子,构建Snail突变体明确其与Fbw7结合位点。结果 Fbw7flox/flox MEF敲除Fbw7表达后侵袭迁移能力显著增强,间质标记物和EMT转录因子Snail表达增加,Snail泛素化水平被抑制；过表达Fbw7明显抑制Lewis肺癌的肝转移和肺转移；IP实验提示Snail与Fbw7相互作用依赖于第96为丝氨酸被GSK3磷酸化。结论 Fbw7通过GSK3依赖机制泛素化降解Snail从而抑制EMT和NSCLC转移。
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