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研究目的:本研究以Apo E—/—小鼠制备AS模型,观察有氧运动对小鼠主动脉病理变化的影响,探讨脂联素及其受体1(Adipo R1)与下游通路细胞因子腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、雷帕霉素靶蛋白(m TOR)在有氧运动防、治AS中的变化与作用。研究方法:8周龄雄性Apo E—/—小鼠和同品系C57BL/6J小鼠,随机分组,各组小鼠均以二级条件饲养(实验室环境温度为22-24℃,相对湿度为50%,自然光照)。Apo E—/—小鼠饲以高脂饲料(猪油含量为21%,胆固醇含量为0.15%,普通饲料为78.85%),C57BL/6J小鼠饲以普通饲料。运动预防AS实验:14周对照组(N14,10只)、14周安静组(C14,10只)、14周运动组(E14,10只);运动治疗AS实验:26周对照组(N26,10只)、26周安静组(C26,10只)、14周安静﹢12周运动组(E12,10只)。E14组和E12组小鼠每日上午9-10时进行跑台训练,每周训练5天。E14组小鼠由第1-2周10m/min,30min,逐渐递增至13m/min,60min(75%VO2max),并持续至第14周。E12组小鼠由第1-5周10m/min,30min,逐渐递增至13m/min,60min,并持续至12周。运动干预结束后,通过病理切片观察各组小鼠主动脉内皮及斑块的变化,检测小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达及血清含量,主动脉Adipo R1、AMPK、m TOR蛋白含量。研究结果:(1)预防AS的实验中,N14组小鼠体重和脂体比均低于C14组(P<0.01),C14和E14两组小鼠绝对体重无变化,脂体比C14组小鼠高于E14组小鼠(P<0.01)。治疗AS的实验中,N26组小鼠体重和脂体比均低于C26组(P<0.01),C26和E12两组小鼠绝对体重无变化,脂体比C26组小鼠高于E12组(P<0.01)。结果提示在预防和治疗AS的研究中,有氧运动可以降低小鼠内脏脂肪含量,改善身体成分。(2)N14、N26两组小鼠主动脉结构正常,内膜光滑连续,未见AS纤维斑块形成。预防AS的实验中,C14组小鼠主动脉血管壁厚薄不均,纤维板成多层状,内膜增厚,可见内部脂质堆积,大量泡沫细胞浸润及纤维斑块。E14组小鼠主动脉血管病变程度较C14组减轻,但主动脉壁同样厚薄不均,内膜轻度增厚,偶见断层,可见少量泡沫细胞和纤维斑块。治疗AS的实验中,C26组小鼠主动脉病变随时间进一步加重,血管壁增厚更为明显,内膜被大量炎性细胞浸润,斑块内可见大量胆固醇结晶并有破裂出血现象,出现易损斑块特征。E12组小鼠主动脉血管壁较C26组小鼠薄,病变程度相对较轻,斑块内胆固醇结晶较少,易损斑块特征不明显。IT/ID是反映AS引起血管内膜增生程度的指标,预防实验中,N14组小鼠IT/ID值低于C14组(P<0.01),C14组小鼠IT/ID值高于E14组(P<0.01)。治疗实验中,N26组小鼠IT/ID值低于C26组(P<0.01),C26组小鼠IT/ID的值高于E12组(P<0.05)。结果提示在预防和治疗AS的研究中,有氧运动对Apo E—/—小鼠AS的发生、发展具有抑制作用。(3)预防AS的实验中,N14组小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达量及其血清水平均高于C14组(P<0.01),C14组小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达量及其血清水平均低于E14组小鼠(P<0.01)。治疗AS的实验中,N26组小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达量及其血清水平均高于C26组(P<0.01),C26组小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达及其血清含量均低于E12组(P<0.01)。结果提示在预防和治疗AS的研究中,有氧运动可以提高ApoE—/—小鼠脂肪组织脂联素m RNA的表达量及其血清水平。(4)预防AS的实验中,N14组小鼠主动脉Adipo R1、AMPK蛋白含量均高于C14组(P<0.01),主动脉m TOR蛋白含量低于C14组(P<0.01);C14组小鼠主动脉Adipo R1、AMPK蛋白含量均低于E14组(P<0.05),主动脉m TOR蛋白含量高于E14组(P<0.05)。治疗AS的实验中,N26组小鼠主动脉Adipo R1、AMPK蛋白含量均高于C26组(P<0.01),主动脉m TOR蛋白含量低于C26组(P<0.01);C26组小鼠主动脉Adipo R1、AMPK蛋白含量均低于E12组(P<0.05),主动脉m TOR蛋白含量高于E12组(P<0.05)。结果提示在预防和治疗AS的研究中,有氧运动可以提高Apo E—/—小鼠主动脉Adipo R1、AMPK蛋白含量,降低主动脉m TOR蛋白含量。研究结论:有氧运动可能通过增加Apo E—/—小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达,提高主动脉Adipo R1和AMPK蛋白含量,抑制主动脉m TOR表达,发挥预防和治疗AS的作用。