【摘 要】
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背景及目的:近期肺移植是治疗晚期肺脏疾病的最终和唯一手段,但其长期生存率远低于其他实质器官移植.其中闭塞性细支气管炎(Obliterative bronchiolitis,OB)是肺移植术后
【机 构】
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首都医科大学基础医学院,北京,10069
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背景及目的:近期肺移植是治疗晚期肺脏疾病的最终和唯一手段,但其长期生存率远低于其他实质器官移植.其中闭塞性细支气管炎(Obliterative bronchiolitis,OB)是肺移植术后常见并发症,肺移植后5年内OB的发生率约为50%,是导致肺移植患者长期生存率低的主要原因.研究发现在肺移植患者肺泡灌洗液中含有高表达的IL-17,然而肺免疫应答微环境中高表达的IL-17引起的免疫应答是引发肺移植排斥的主要原因.在小鼠原位气管移植的动物模型研究中发现同样存在含有TH17细胞高表达IL-17.本研究应用小鼠原位气管移植技术,利用在野生型小鼠中应用MR1和CTLA4lg研究该模型中Th17介导的免疫反应的机制及其调控对移植物的影响,解析其对移植物损伤和疾病预后的影响,为临床寻求新的预防和治疗方法.方法:构建小鼠原位气管移植的模型,选取BALB/c小鼠作为供体,C57BL/6小鼠作为供体或受体,建立小鼠原位气管移植模型.供受体按体质量配对后随机分为4组,同种同型移植组:C57BL/6→C57BL/6;同种异型移植组:BALB/c→C57BL/6;非特异性免疫球蛋白抗体组:BALB/c→C57BL/6,注射MR1抗体(n=10);CTLA4lg抗体组:BALB/c→C57BL/6各组进一步随机分为3天、14天亚组.术后第3天,采用实时荧光定量PCR技术检测各组移植气管中IL-17A表达水平;术后第14天,分别采用HE、Masson染色,观察各组移植气管组织病理学改变.结果:实时定量PCR技术结果显示注射MR1;CTLA4lg转录因子IL-17A相对于非特异性免疫球蛋白抗体组有所下降.病理结果显示注射MR1;CTLA4lg后可以改善气管上皮细胞的损伤.结论:在移植中广泛应用的MR1和CTLA4lg抗体可能缓解了气管上皮的损伤.
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