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背景:大肠癌(colorectal Carlcer)包括结肠癌和直肠癌,是最常见的消化道恶性程度较高的肿瘤之一,其致死率位居在全世界各种恶性肿瘤致死的第三位且其发病率有逐年递增的趋势。恶性肿瘤致死率之高常因为其具有较强的侵袭性和转移能力,从导致对全身多脏的破坏,进一步导致其他器官衰竭而至患者最终死亡。随着人们在对抗肿瘤侵袭、转移治疗领域的深入研究,发现细胞外基质(ECM)及基底膜这些生物屏障的降解破坏在肿瘤的侵袭、浸润、转移中起到了关锤l生的作用,而基质金属蛋白酶-9(MMP-9)能降解细胞外基质和基底膜中的主要成分IV型胶原,使肿瘤细胞突破原发部位而发生侵袭、浸润及转移。CD-147又名细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPTIN),能通过多种途径刺激MMPs产生及释放从促进肿瘤细胞的侵袭基转移能力而受到广泛关注。二者的相关性成为近几年在肿瘤拮抗药物研究领域的热点,这将为抑制肿瘤的侵袭和转移找到一条新的出路。
目的:探讨CD147、MMP-9在大肠癌组织的表达及其与肿瘤的生长、浸润、转移的关系及二者在大肠癌的发生及发展过程中的相互作用关系,同时探讨其与临床病理参数的关系,为大肠癌的早期诊断、预后评估和治疗提供新的思路。
方法:本实验所用研究材料为收集2007年3月至2008年10月吉林大学第二医院经手术后病理证实为大肠癌组织标本共计43例。采用免疫组化染色S-P方法、χ2检验、SPSS13.0软件包进行数据统计分析处理。
结果:
1.147、MMP-9在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达根据取材部位的不同按照癌组织、癌旁组织、正常组织进行分组。CD-147、MMP-9在癌组织的表达阳性率分别为81.4%与79.10%,二者在癌旁组织的表达阳性率分别为27.91%与23.26%,二者在两种组织中的表达有显著差异。CD-147、MMP-9在癌旁组织的表达阳性率分别为27.91%与23.26%,二者在正常组织的表达阳性率分别为11.62%与13.95%,二者在两种组织中的表达有显著差异。CD-147、MMP-9在癌组织的表达阳性率分别为81.4%与79.10%%,二者在正常组织的表达阳性率分别为10.53%与15.79%,二者在两种组织中的表达有明显差异。
2.CD-147、MMP-9在大肠癌的表达与年龄、性别关系性按照患者性别分组,CD-147、MMP-9二者在大肠癌男性患者中的阳性表达率分别为80.77%、80.77%,女性患者中分别82.35%、76.47%,经χ2方法检验,二者在性别分组无显著差异。
按照患者年龄分组。CD-147、MMP-9在年龄≥60岁的大肠癌患者中的阳性表达率分别为83.33%、75.00%,而在年龄<60岁的大肠癌患者中的阳性表达率分别为78.94%、84.21%,经χ2方法检验,二者在年龄分组无显著差异。
3.CD—147、MMP-9在大肠癌的表达与临床病理参数的关系性CD—147在大肠癌中的表达与患者的肿瘤分化程度无关,二者在肿的阳性表达率随着侵润程度的不同阳性表达率分别为浅层0%,深层为91.67,二者有显著的差异,浅层33.33%与深层或临近周围组织96.00%,二者有显著的差异。有淋巴结转移的癌组织CD147阳性率为100%,明显高于无淋巴结转移组的66.67,有明显差异性。MMP-9在大肠癌中的表达与患者的肿瘤分化程度无关,二者在肿的阳性表达率随着侵润程度的不同阳性表达率分别为浅层8.90%,深层为60.0,二者有显著的差异,浅层8.90%与深层或临近周围组织72.00%,二者有显著的差异。有淋巴结转移的癌组织CD147阳性率为86.60%,明显高于无淋巴结转移组的60.00。
4.CD-147、MMP-9在大肠癌的表达二者的相互关系本实验43例标本,CD147与MMP-9在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织的表达情况如图所示10。在43例大肠癌组织中,二者同时表达阳性的占72.09%(31/43),同时比达阴性的占27.91%(12/43),CD-147与MMP-9都随着大肠癌发展而表达增强的趋势,通过对他们相关性分析,发现CD-147与MMP-9蛋白成正相关系,X2=17.09,Spearrman相关系数为0.451。
结论:
1.肠癌组织中CD-147与MMP-9呈高表达,在相对应癌旁组织、正常组织中呈低表达。
2.癌组织中CD-147与MMP-9阳性表达与患者的年龄、性别、分化程度TNM分期等病理参数无关,而与肿瘤浸润深度及是否存在淋巴结转移密切相关,二者在肿瘤的侵袭转移机制上起到重要作用。
3.癌组织内CD-147与MMP-9两种蛋白的表达呈现正相关系,CD-147可作为MMP-9刺激因子促进其过度表达。