基于BRCA1片段Pep846-871的RAD51蛋白抑制剂的设计合成以及相互作用

来源 :中国化学会第十届全国化学生物学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qq120110023
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  乳腺癌易感基因BRCA1是一种重要的抑癌基因,它不仅参与了细胞周期的调节、DNA 损伤修复,而且具有基因的转录调控等功能,其中RAD51结合区的高度保守序列846-871和782-786中基因突变与乳腺癌的发生相关[1]。
其他文献
小分子-蛋白偶联复合物在生命科学领域有着广泛的应用,例如,以含有T 细胞表位的蛋白为载体的半合成肿瘤糖疫苗[1],抗体偶联药物(ADCs)[2],以及高特异性的单克隆抗体的制备等。
糖基化是蛋白质翻译后修饰的一种重要形式,糖基片段通过氮原子链接在天冬酰胺(Asn)的侧链上,糖基化蛋白在细胞间的识别、信息交流和传 递、病原对宿主的感染、胚胎的发生、癌症的发生和转移等生物过程中起重要的作用[1]。
糖是除核酸和蛋白质之外另一类重要的生命物质,在细胞的生命过程中起着至关重要的作用。糖苷类化合物具有重要的药用价值,其中碳苷是一类稳定性好且活性高的糖苷酶或糖基转移酶抑制剂[1,2],近年来因其广泛的生物活性而倍受重视[3,4]。
吲哚类化合物是一类重要的杂环化合物,具有广泛的生物活性,目前SU11248(舒尼替尼)、长春碱(Vinblastine)等少量含吲哚结构的品种已上市投入使用,毒副作用小和选择性强等特点已凸现出吲哚类抗癌化合物的特殊效果[1]。
V-ATPase,即Vacuolar-type ATPase,是一种广泛存在于真核细胞的液泡膜上的质子泵,对维持细胞内的pH 稳态有着非常重要的作用[1]。苦皮藤素及其衍生物是一类具有优良杀虫活性的昆虫消化毒剂,其最明显的作用是可以破坏对东方粘虫的中肠细胞,导致试虫脱水而死。
生物正交反应由Carolyn R.Bertozzi 在2003 年提出,是指在活体细胞或组织中,能够在不干扰生物自身生化反应条件下可以进行的化学反应.生物正交的内涵是在不对细胞产生毒性的条件下,通过化学修饰研究蛋白质等生物大分子.
会议
癌细胞中,Wnt 信号通路的活跃经常伴随着Nrf2 信号通路的活跃。然而,这两个重要的信号通路之间如何相互作用尚不清楚。我们利用自己构建的靶向化学平台——T-REX(Targetable Reactive Electrophiles & oXidants)平台以及shRNA 基因抑制技术对这个两个信号通路之间的关系进行了研究。
以2-氨基吡嗪-3-甲酸甲酯为原料合成2-氨基吡嗪-3-碳酰肼,再与4-羟基苯甲醛反应合成2-羟基苯甲醛-2-氨基吡嗪-3-甲酰腙(C12H11N5O2),培养得到单晶。通过元素分析,熔点测试和X-射线单晶衍射确定了该物质组成,结果显示该晶体属单斜晶系、P21/C 空间群。
乳腺易感基因2(BRCA2)是一种重要的抑癌基因,与乳腺癌的发生具有广泛的相关性,而BRCA2 蛋白是修复DNA 损伤的一种关键蛋白,并可参与多种基因表达的调控。
随着现代生活的进步,高病发率的癌症一直威胁着人们的生命.BRCA1(乳腺易感基因1)是一种与乳腺癌高度相关的抑癌基因,在抑制细胞的增殖、调节细胞的发育方面起着关键作用[1].