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目的 探究1,25(OH)2D3对糖尿病小鼠自噬与炎症反应的干预及其分子机制；方法 高脂饮食结合链脲佐霉素诱发C57BL/6J小鼠建立2型糖尿病模型,糖尿病小鼠分为4组；1,25(OH)2D3组：1,25(OH)2D3(5μg/kg隔日注射)；RAPA组：雷帕霉素(0.25 mg/kg隔日注射)；BAY组：BAY1 1-7082(20 mg/kg/d)；Normal组；普通C57BL/6J小鼠,无药物干涉,各组动物9只.3周后检测各组生理指标以及糖代谢指标(FBG,AUC,HOMA-IR)的变化；用ELISA法检测血清中炎症细胞因子(TNF-α,IL-18,IL-1β,INF-γ)含量的差异；用DCF法检测组织(肝,胰腺,肾脏,脾)线粒体中ROS的变化；电镜和光镜分析胰岛和肾小球的病理变化；用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)和蛋白质免疫印迹技术(Western Blot,WB)检测胰腺和肾脏中自噬蛋白Beclin-1,LC3以及炎症因子NLRP3,NF-κB p65的表达差异.结果 与Diabetes组相比,1,25(OH)2D3组、RAPA组和BAY组在第3周后糖代谢指标都有显著改善(P＜0.05)；1,25(OH)2D3组血清中TNF-α,IL-1β,INF-γ含量降低(P＜0.05),BAY组和RAPA组4种炎症因子浓度都显著降低(P＜0.05)；1,25(OH)2D3组和RAPA组肝,胰腺,肾脏来源的线粒体组织内ROS明显降低(P＜0.05),BAY组肾脏中来源的ROS显著降低(P＜0.05)；Diabetes组胰腺和肾小球病变严重,且有炎症浸染,1,25(OH)2D3组、RAPA组和BAY组胰岛和肾小球病变有部分改善,其中1,25(OH)2D3组和RAPA组β细胞内见明显自噬体增多；1,25(OH)2D3组、RAPA组和BAY组胰腺组织内LC3,Beclin-1表达升高(P＜0.05),NLRP3和NF-κB p65表达降低(P＜0.05).肾脏组织蛋白表达结果与之相似(P＜0.05).结论 1,25(OH)2D3可能通过促进胰岛细胞自噬来抑制糖尿病小鼠NLRP3--IL-1β--NF-κB信号通路诱导的炎症反应,从而控制并改善糖尿病症状.