治疗阿尔茨海默病的新靶点

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阿尔茨海默病是β-淀粉样沉淀(amyloid-β(Aβ)plaques)和神经纤维缠结为主要病理标志的神经退行性病变。Aβ,尤其是寡突型Aβ可以诱导细胞毒性,导致神经突触可塑性受到抑制甚至细胞死亡。最近研究发现,Aβ诱导的神经超兴奋性是导致阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆障碍的一个重要因素。因此,我们将抗癫痫药物拉莫三嗪给予APP/PS1转基因小鼠口服三个月后,发现口服拉莫三嗪的APP/PS1转基因小鼠皮层和海马内的β-淀粉样沉淀的数量、星形胶质细胞和小胶质细胞的数量明显减少;而神经突触蛋白的密度及长时程抑制明显增强;水迷宫及新物体识别行为学实验显示,拉莫三嗪能改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆障碍。我们另外发现了一个可以调节BACE1降解的G蛋白偶联受体,并对其降解机制进行了进一步阐明。
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