【摘 要】
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近年来,RNA水平的表观遗传修饰因其重要的病理生理功能越来越受到研究人员的重视。其中RNA的甲基化(m6A,N6-methyl-adenosine)修饰作为转录后修饰的一种成为最重要的研究靶点
【机 构】
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第二军医大学基础部医学遗传学教研室;
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近年来,RNA水平的表观遗传修饰因其重要的病理生理功能越来越受到研究人员的重视。其中RNA的甲基化(m6A,N6-methyl-adenosine)修饰作为转录后修饰的一种成为最重要的研究靶点。但是,RNA的甲基化修饰对于癌症特别是肝癌的发生发展发挥怎么的作用目前还不是很清楚。我们在男女各20例肝癌样本中利用q-PCR的方法检测目前已知的RNA甲基化酶和去甲基化酶的表达,发现RNA甲基转移酶METTL14在肝癌中显著下调。干扰METTL14后,利用dot blot和northern blot方法我们发现整体RNA甲基化水平也明显降低。通过细胞功能学实验,我们发现下调表达的METTL14能够促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制细胞周期进程。在干扰METTL14的细胞系中,我们发现p21及其他细胞周期相关基因出现差异表达,并且这些基因包含有数据库中的RNA甲基化位点。在寻找影响METTL14表达的因素时,我们发现IL1β能够明显下调METTL14的表达。结论:1,METTL14在肝癌中下调表达并且可能通过RNA甲基化修饰而影响细胞周期相关蛋白的表达从而抑制细胞周期进程2,METTL14以及RNA甲基化修饰对于肝癌的发展具有重要的作用。
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