热休克促进干细胞存活并通过外泌体介导抗心肌凋亡效应的研究

来源 :中华医学会第十五次全国心血管病学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hjy276756267
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目的:探索热休克对干细胞的存活和旁分泌效应及其在心肌保护中的作用,探索潜在的作用靶点.方法:利用磁珠分选技术从小鼠骨髓中分离出Sca-1+干细胞并对其行不同程度的热休克预处理,然后进行系列研究。结果:TUNEL和Annexin V-PE结果显示,与非热体克处理的Sca-1+细胞(non-HSSCa-1+)相比,行热休克处理3h的Sca-1+细胞(Hssca-1+)具有显著的抗凋亡能力(OGD模型)。进一步用Western blot检测发现,HSP70在HSSca-1+中显著上调。而用特异性siRNA敲低HSSca-1+中的HSP70能显著逆转其抗凋亡能力。这些结果证实HSP70为HSSca-1+中关键的促存活分子。为了研究调控HSP70的内在因素,进行miRNA array检测。结果发现,miR-34a在HSSca-1+中显著低表达。生物信息学及功能分析证实,miR-34a为直接靶向HSP70的miRNA。有趣的是,研究发现miR-34a启动子上有一个保守的HSF1结合位点。而ChIP-qPCR实验证实,HSF1富集在HSSca-1+的这一位点上并引起建组蛋白H3第27位赖氨酸三甲化增加,组蛋白H3第4位赖氨酸三甲化减少,染色体重构,转录下调。进一步研究发现,与ExoHS孵育的心肌细胞,HSF1及HSP70显著上调,miR-34a下调。因而,HSSca-1+细胞分泌HSF1富集的外泌体是介导移植后心肌细胞抗凋亡效应的关键节点。结论:热体克能显著促进Sca-1+干细胞存活并通过外泌体介导抗心肌凋亡效应,HSF1/miR-34a/HSP70为其中关键的信号通路。这些发现可能为干细胞治疗心肌梗死和心力衰竭的防治开辟新的途径。
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