【摘 要】
：
阿尔茨海默病(ALzheimers disease,AD)是引起老年人痴呆最主要的原因.AD特征性的病理改变包括细胞外由β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积形成的老年斑和细胞内以过磷酸化的Tau蛋白为核心形成的神经元纤维缠结,以及神经元和突触丢失.2-(旷羟基戊基)苯甲酸钾盐(Potassium 2-(1-hydroxypentyl)-benzoate,dl-PHPB)是中国医学科学院药
【机 构】
：
中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所 北京100050
【出 处】
：
中国药理学会生化与分子药理专业委员会2014年研讨会
论文部分内容阅读
阿尔茨海默病(ALzheimers disease,AD)是引起老年人痴呆最主要的原因.AD特征性的病理改变包括细胞外由β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积形成的老年斑和细胞内以过磷酸化的Tau蛋白为核心形成的神经元纤维缠结,以及神经元和突触丢失.2-(旷羟基戊基)苯甲酸钾盐(Potassium 2-(1-hydroxypentyl)-benzoate,dl-PHPB)是中国医学科学院药物研究所研发的新化合物,它是丁基苯酞的前药.dl-PHPB在脑缺血、血管性痴呆和Aβ诱导的痴呆等动物模型上显示出明显的神经保护作用.本研究采用了APP/PS1-AD转基因小鼠模型,观察了dl-PHPB抗AD的药理作用并对相关机制进行探讨.12月龄的APP/PS1转基因小鼠灌胃给予30 mg/kg dl-PHPB,3个月后动物进行行为学实验,然后取材进行生化及病理检测.结果显示,dlPHPB明显改善APP/PS1小鼠的学习记忆缺失.dl-PHPB能减少Thio-S阳性的Aβ沉积和APP的磷酸化,PKC信号通路可能参与dl-PHPB调节APP加工过程朝非淀粉样肽生成方向发展,从而减少Aβ的生成.
其他文献
Objective: Yupingfeng is a traditional Chinese complex prescription that has been used efficaciously in China to treat respiratory tract diseases such as respiratory infection and chronic bronchitis.Y
Aim: Hyperphosphorylation of tau protein and neurofibrillary tangle (NFT) formation are considered to be the most important traits in the pathogenesis of Alzheimers disease (AD).In the present study,
Objective: This study was to explore the anti-fibrotic effect and the possible mechanism of total polysaccharides of Yupingfeng (YPF-P) on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats.Methods: Pulmona
Objective: Danggui Buxue Tang (DBT) is a classical traditional Chinese herbal formula.Previous studies showed that total glucosides of Danggui Buxue Tang (DBTG), an extract from DBT, attenuated bleomy
Aim: Licorice is used throughout the world as a traditional herbal remedy.According to Chinese traditional medicine licorice alone can be used to treat inflammation.Although there have been some studi
药物发育毒性是药物安全性评价的重要内容之一,指药物因素引起的子代从宫内到性成熟前出现的结构或功能损害,包括结构畸形、功能障碍、生长迟缓甚至死亡.目前国际上有关药物发育毒性研究主要集中在其近期毒性(如致畸、死亡),对于其远期效应及发生机制报道甚少.宫内生长迟缓(IUGR)不仅增加围产期死亡率,也可引起成年多种慢性疾病(如代谢性疾病)的易感性增加.咖啡因是IUGR发生的明确诱因.我们前期证实,孕期咖啡
国内约有1.2％的人群患有智力发育迟滞症.这类疾病主要是由遗传基因缺陷而引起的.、目前对智力发育迟滞症的治疗手段十分有限,这是对提高人们健康生活的一个挑战.如果能找到这二疾病的发病病因,了解其发病的机理,并进行早期治疗,有望减轻这一病症,减小社会对其护理的压力.近年来发现一个引起智力发育迟滞基因CRBN的突变,该突变在第419位氨基酸引入了一个终止密码子,从而导致其所表达的蛋白质失去了羧基端的24
The APJ is a class A, G protein coupled receptors, which coupled with its endogenous ligand apelin is vitally important for human.APJ is shown to be widely expressed in humans, with high levels in the
老年性痴呆人口数量的急剧增加已成为全球关注的焦点.大脑低灌注(cerebral hypoperfusion,CBH)被认为是诱发散发性AD和VaD的共同因素.痴呆主要的病理特征包括神经细胞外Aβ沉积及Tau蛋白磷酸化.前期的研究发现:2VO(bilateral common carotid arteries occlusion)大鼠表现为学习记忆功能的下降,miR-195通过调控APP、BACE1
As Alzheimer disease(AD) research moves to intervene in presymptomatic phases of the disease, we must develop outcome measures sensitive to the earliest disease related changes.A preclinical stage of