目的研究细胞复制性衰老及过氧化氢诱导细胞早衰过程中的表观遗传调控作用,并初步观察在细胞衰老过程中氧化应激与表观遗传修饰改变之间的关系。方法建立体外培养的人胚肺二倍体成纤维细胞复制性衰老模型及400μM过氧化氢诱导的细胞早衰模型,应用~3H 甲基吸入及5-甲基胞嘧啶免疫荧光实验检测细胞衰老过程中不同阶段基因组 DNA 甲基化的改变,乙酰化的组蛋白 H3和 H4免疫荧光实验检测组蛋白整体乙酰化变化趋势,甲基化的组蛋白 H4(Lys20)免疫荧光实验检测组蛋白整体甲基化变化趋势。结果成功获得细胞复制性衰老及过氧化氢诱导的细胞早衰模型。在细胞复制性衰老及过氧化氢诱导的早衰过程中,基因组 DNA 甲基化水平逐渐下降,甲基化的 CpG%含量从年轻细胞组的68.2%及中年细胞组41.9%,复制性衰老细胞组下降为16.1%;早衰起始组为 63.5%,而早衰持续组为18.0%。细胞免疫荧光结果显示,在细胞衰老过程中,与年轻细胞组相比,组蛋白 H3,H4整体乙酰化趋势逐渐降低,早衰起始组略低于中年细胞组,早衰持续组同复制性衰老细胞组;组蛋白 H4(Lys20)整体甲基化趋势,复制性衰老细胞组升高,早衰持续组同复制性衰老细胞组。结论细胞复制性衰老与氧化应激诱导的细胞早衰具有相似的生物学特征和细胞增殖能力,但其内在的表观遗传学调控机制存在差异;基因组 DNA 整体低甲基化,组蛋白 H3,H4整体低乙酰化和 H4K20整体高甲基化状态是衰老细胞的表观微环境。氧化应激可能是表观遗传学改变的一个因素作用于细胞早衰。