目的 交感神经系统活性亢进引起的去甲肾上腺素分泌增多与血压升高产生的异常机械力联合作用可加速血管重构,但机制不明。本研究旨在探讨α1肾上腺素能受体(α1-AR)是否介导了机械牵张力和去甲肾上腺素(NE)的联合信号加速血管重构。方法 将小鼠的下腔静脉移植到颈总动脉构建静脉搭桥模型,术后给予α1-AR抑制剂哌唑嗪(Prazosin),1 mg/(kg·d),腹腔注射,或同等量的生理盐水处理2周或4周,观察静脉移植物新生内膜的厚度。体外培养的静息状态的小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)经有或无Prazosin(10-7 mol/L)预处理后,分别给予机械牵张力(牵拉强度10％)或/和NE(10-7 mol/L)刺激,检测细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化水平及Ki67的表达。结果 小鼠静脉搭桥术后2周或4周,可引起移植物新生内膜厚度明显增加,Prazosin可部分抑制移植物的新生内膜增生。机械牵张力和NE单独作用均可激活ERK和增加Ki67表达,而两者联合作用使得ERK的磷酸化水平和Ki67的表达水平进一步增高,Prazosin部分抑制了这一反应。结论 α1-AR部分介导了高血压机械力与去甲肾上腺素联合作用诱导的小鼠VSMC ERK信号激活,促进细胞增殖,加速了静脉移植性血管重构的进程。本研究初步阐明了高血压异常机械力合并交感神经活性亢进联合致病的分子机制,揭示了α1-AR及相关的抑制剂在治疗血管重构中的新的作用。