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【目的】糖尿病合并高血压患者发生心血管事件危险性是正常人的4倍,其机制可能与内皮细胞功能受损有关。β受体阻滞剂是临床上常用的降压药。本文旨在比较不同β受体阻滞剂对糖尿病内皮细胞功能的影响。【方法】应用5种常用β受体阻滞剂(普萘洛尔,阿替洛尔,美托洛尔,比索洛尔和奈必洛尔)处理(根据血药浓度换算)人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和骨髓来源内皮祖细胞(BM-EPCs),观察细胞小管新生和迁移功能,筛选效果最佳者(美托洛尔);利用雄性C57小鼠和链脲佐菌素STZ制备小鼠糖尿病模型,分为对照组、模型组和模型给药(美托洛尔)组,检测小鼠循环中EPCs数量和BM-EPCs功能,并制备小鼠伤口愈合模型,比较各组间伤口愈合速度和血管新生情况;利用流式细胞术检测细胞内ROS水平,用Western-blot法检测细胞内p-eNOS水平;联合浙江省萧山医院,利用Endo-PAT2000无创血管内皮功能检测技术,比较糖尿病患者美托洛尔治疗组和比索洛尔治疗组内皮功能差异。【结果】与对照组相比,普萘洛尔和美托洛尔能够显著促进HUVECs小管新生和迁移功能;比索洛尔显著增加BM-EPCs小管新生功能;美托洛尔显著促进BM-EPCs小管新生和迁移功能。遂后续实验选用美托洛尔进一步展开。高糖刺激组BM-EPCs小管新生和迁移功能显著降低,美托洛尔处理组显著改善高糖刺激下BM-EPCs功能。STZ模型组小鼠循环中EPCs数量显著减少,BM-EPCs迁移功能显著降低;美托洛尔处理组给药2周后增加小鼠循环中EPCs数量和BMEPCs迁移功能;美托洛尔显著减少BM-EPCs内ROS水平并提高p-eNOS水平。对照组小鼠伤口模型术后1 2天恢复完整,糖尿病模型组伤口恢复75%,美托洛尔给药组较模型组显著增加伤口愈合速度,免疫组化实验显示美托洛尔促进伤口愈合可能与血管新生有关。临床内皮功能检实验显示糖尿病患者服用美托洛尔组内皮功能较比索洛尔组增加。【结论】美托洛尔可以改善糖尿病内皮细胞功能。