脯氨酰4羟化酶抑制治疗CKD贫血-一个极具前途CKD贫血药物的新手段

来源 :中华医学会肾脏病学分会2013年学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gjb649666926
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贫血是CKD主要合并症之一.在治疗上,低氧诱导性因子脯氨酰4羟化酶抑制成为新研究成功的典范。试验表明HIF不仅可以转录出EPO,还同时转录出铁代谢有关的其他许多蛋白,包括:铁转运蛋白,铁结合蛋白,铜兰蛋白,HO-1,以及负责铁在肠道转移的一些蛋白如FPN,DMCy-1,DMT-1等等。上述和铁代谢有关的蛋白与转录EPO的属于同一HIF亚型即HIF-2α;相反,与一些改变葡萄糖代谢有关的如葡萄糖转移子1则主要由HIF-1α完成。更重要的是:HIF启动可以抑制铁调素。所以应用PHI抑制PHD抑制延长HIF作用符合了CKD贫血治疗的各个要求。人们可以通过控制对HIF抑制程度,对PHD亚型的特别作用,同时根据产生EPO细胞的主要脏器等找寻出可以主要针对纠正CKD贫血又避免其他不希望同时出现的非该目的的PHD抑制剂。目前己经在中国进行完成了的该狸化酶抑制剂临床一期(正常志愿者)和临床二期血透以及未透析CKD贫血vs对照的随机,前瞻,双盲试验结果充分体验出HIF-PHI对CKD贫血的优势特点。
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