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研究背景:再生障碍性贫血(AA)是功异异常活化T细胞介导的以造血组织为靶器官的自身免疫性疾病。T细胞受体(TCR)和CD3分子形成的复合物将细胞外的抗原刺激通过信号传导途径转化为T细胞功能活化。CD3ζ链由于其含有3个ITAM基序,因而在整个TCR信号传导过程中起重要作用。3′端非编码区(3′-UT R)在基因表达的转录后调控方面起了重要的作用,包括调节mRNA向胞浆中转运、控制翻译效率和mRNA的稳定性等。CD3ζ基因3′-UT R发生可变性剪切形成2种不同剪接体:344 bp大小的可变剪切型和906 bp大小的野生型剪接体。目的:基于前期研究发现AA患者中CD3ζ基因表达水平明显高于健康人,本研究进一步分析影响CD3ζ分子稳定性的3′-UT R的选择性表达及单核苷酸多态性情况。方法:利用 RT-PCR方法扩增20例AA患者和14例健康人外周血单个核细胞中CD3ζ基因3′-UT R的不同剪接体,经琼脂糖凝胶检测PCR目的片段,同时按照凝胶回收试剂盒操作说明进行PCR产物的纯化后并对目的片段进行核苷酸序列分析。结果:14例健康人中均可检测到CD3基因3′-UT R中2种不同的剪接体,而在AA患者中,有4例患者未检测到344 bp可变剪切型3’-UT R。核苷酸序列分析显示有8例AA患者外周血中CD3基因3′-UT R可检测到(1481T>A)位点基因单核苷酸多态性。结论:本研究率先提供了AA患者外周血中CD3基因3′-UT R不同类型剪接体表达以及单核苷酸位点多态性情况,研究结果提示AA患者TCR信号传导异常可能与参与调控相关信号传导分子的影响因素有关。进一步的研究将比较野生型和1481T>A型样本之间T细胞相关基因表达和病人T细胞免疫状态的异同性。