慢性HBV感染的免疫发病机制还不完全清楚。对乙肝自然史的研究发现,机体免疫系统与HBV的相互作用决定着HBV感染的结局,有效的免疫学应答有助于控制病毒复制和减少肝内炎症,延缓疾病的进程。乙肝病毒特殊的生物学特点、肝脏特殊的解剖结构和微环境,肝内过度表达的免疫负调控分子与调节性T细胞等均与HBV的持续性感染有关。此外,干扰素和核苷(酸)类似物可以通过抑制病毒复制,使受损的机体免疫应答部分恢复或者重建。因此,针对乙肝免疫发病机制中关键靶点进行免疫学调控将有助于实现HBV感染的长期免疫学控制甚至彻底清除。迄今,用于动物和人体的乙肝免疫调节治疗研究方法有多种,包括(1)免疫小分子如胸腺肽、细胞因子、免疫核糖核酸、转移因子、粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子、干扰素等;(2)治疗性疫苗如传统乙肝疫苗、乙肝表面抗原-抗体复合物疫苗、核心抗原疫苗、表位修饰疫苗、DNA疫苗等。(3)免疫细胞治疗如LAK细胞治疗、修饰后DC细胞治疗、T细胞过继治疗、以及重组TCR介导的细胞治疗等;(4)基于负调控理论的免疫调节如PD-1、CTLA-A4、Tim-3、IL-10通路拮抗剂治疗;(5)以模式识别受体为靶向的免疫调节如TLR-7、TLR-2、TLR-3激动剂治疗。上述研究有些取得了令人鼓舞的结果,但是也有许多研究并未获得预期成效。再次提示基础理论研究的创新和突破对于临床研究至关重要。对于乙肝免疫发病机制或者乙肝病毒与宿主相互作用机制的深入了解将有助于建立更有效的治疗和控制HBV感染的方法。