10月龄APP/PS1转基因AD小鼠海马各亚区体积及神经元数量的改变情况

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目的研究APP/PS1转基因AD小鼠10月龄海马各亚区体积及神经元数量的改变情况,为今后早期诊断及防治AD提供理论依据。方法 10月龄APP/PS1转基因小鼠,以及同窝生同月龄匹配的雄性野生型小鼠各10只。运用Morris水迷宫进行空间学习、记忆能力的测试,前6天为空间学习测试,第7天为空间探索能力、记忆测试,分别记录动物的寻台时间即逃避潜伏期、动物的穿台次数以及动物在平台所在象限的时间百分比。水迷宫测试结束后,每组小鼠随机选取6只,麻醉,灌注,解剖取脑后,随机选取一侧脑半球进行等距连续脑组织切片,利用体视学方法计算海马各亚区体积。另一侧脑半球于低温冷冻切片机中从头侧至尾侧依次切取40μm厚的连续冠状切片,每7张切片抽取1张,第一张在1到7之间随机选取,用甲苯胺蓝进行尼氏染色后,在体视学系统里进行海马分区(CA1、CA3、DG)并计数神经元,然后运用体视学公式计算海马各亚区神经元的总数目。结果与野生型小鼠相比,转基因AD小鼠Morris水迷宫的逃避潜伏期明显增加(p<0.05,),穿越平台次数和平台所在象限时间百分比无显著性差异。与野生型小鼠相比,转基因AD小鼠海马总体积以及CA1、CA3和DG各亚区的体积均显著缩小,分别缩小16.1%,17.1%,14.5%,27.8%(p<0.05,p<0.05,p<0.05,p<0.01)。与野生型小鼠相比,转基因AD小鼠海马CA1、CA3和DG各亚区内的神经元数量分别比对照组显著减少33.3%、34.3%、58.39%(p<0.05,p<0.05,p<0.05)。结论 1.本文进一步证实APP/PS1转基因AD小鼠10月龄时出现行为学改变。2.APP/PS1转基因AD小鼠10月龄时存在海马总体积及各亚区体积显著萎缩。3.APP/PS1转基因AD小鼠10月龄时海马CA1、CA3和DG各亚区内神经元数量显著性减少,这些改变可能是10月龄转基因AD小鼠行为学改变的重要形态学基础之一。
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