[背景]IgA肾病是中国最常见的慢性肾脏病,占原发肾小球疾病的40％～50％.IgA肾病的病理特征是肾活检免疫病理在肾小球系膜区以IgA为主的免疫复合物沉积,以肾小球系膜增生为基本组织学改变.迄今IgA肾病确切的发病机制尚未阐明,典型的病症早期一定有炎症感染.我们的前期研究发现一组DNA损伤端粒缺陷诱发分泌的衰老标志物,其中LL37可能与IgA肾病的发病、进展密切相关.免疫荧光发现在重症IgAN患者的肾脏组织中有较多的LL37表达,而表达LL37的细胞从形态上判断是中性粒细胞.LL37不但与DNA损伤、端粒酶缺陷相关,还与中性粒细胞功能NETs等密切相关.因此我们提出这样的假设,炎症细胞浸润、炎症因子和衰老标志物的共同作用,如LL37等能通过相关分子网络调控关键的信号通路,引起系统性免疫反应,IgA为主的免疫复合物沉积作用于肾脏实质细胞,系膜细胞增生,导致疾病的发生发展.随着技术的发展,我们已经可以通过转录组复合物的基因组筛查研究发现其内在联系并阐明可能的分子信号网络.RNA-Sequencing技术的革新更是将极大的保障了该应用的可靠性,并为进一步的实验验证指明方向,从而减少工作量、降低实验成本.本课题从肾脏活检标本中分离肾小球,提取RNA,进行RNA-sequence筛查分析.旨在发现引起IgA肾病相关的肾小球病变的RNA,与端粒缺陷诱发分泌的衰老标志物和中性粒细胞功能之间的相关关系,推测可能的分子调控网络.为IgA肾病的发病、疾病进展的研究奠定理论基础,并为临床治疗IgA肾病特异性方案的提出提供可靠的作用靶点.[方法]我们从肾穿刺组织中分离得到肾小球,提取RNA,通过Illumina Hiseq 2000/2500进行深度测序分析.[结果]IgA肾病和健康对照肾小球RNA表达存在差异.其中,PLAU,JUN,FOS与DNA损伤、端粒缺陷导致的衰老标志物,中性粒细胞功能,炎症通路及IgA肾病相关.功能性网络分析揭示了这些基因可能存在的联系.[结论]DNA损伤及端粒缺陷在IgA肾病中起到重要的作用.中性粒细胞同样是IgA肾病的重要影响因素.功能性网络分析提出了IgA肾病发生、发展过程中可能涉及的机制、通路,可以为IgA肾病治疗提供新的方向.