发育关键期双酚A暴露对大鼠海马神经元突触形成的影响及可能机制

来源 :中国毒理学会第六届全国毒理学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yongxi
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  目的 探讨双酚A(BPA)对发育关键期海马神经元突触形成的影响,并探讨Wnt经典信号通路在其中的贡献。方法 本研究以发育关键期的SD大鼠和离体培养的海马神经元为研究对象,采用golgicox染色及慢病毒转染方法研究BPA对神经发育形态学方面的影响,Western blot方法研究Wnt信号通路相关蛋白的表达变化。并结合行为学方法,阐明神经元结构变化与行为功能的相关性。结果 在体及离体实验结果均显示,BPA暴露会引起树突棘数目显著降低;Wnt经典信号通路的核心分子β-catenin的磷酸化水平升高,提示β-catenin降解增多;Wnt信号通路上游分子Wnt7a表达水平明显降低,体外实验加入Wnt7a细胞因子,发现Wnt7a对BPA导致的树突棘下降等损伤有一定的修复作用。结论 BPA可使处于发育关键期的SD大鼠树突棘减少,这在一定程度上损害了突触形成,并可能影响其以后的学习记忆能力;BPA暴露后Wnt经典信号通路中β-catenin磷酸化水平升高及Wnt7a表达水平下降,提示Wnt信号通路可能参与了BPA导致的树突棘下降这一过程。
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