【摘 要】
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腺病毒载体是一种目前常用的肿瘤基因治疗载体,由于腺病毒的自限性,研究开发裂解型腺病毒对肿瘤进行基因治疗具有很大的应用价值.E1A基因作为腺病毒的极早期基因,具有抑癌基
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腺病毒载体是一种目前常用的肿瘤基因治疗载体,由于腺病毒的自限性,研究开发裂解型腺病毒对肿瘤进行基因治疗具有很大的应用价值.E1A基因作为腺病毒的极早期基因,具有抑癌基因的特性,可通过激活P53基因的表达诱导细胞凋亡,能抑制肿瘤生长及抑制肿瘤侵袭及转移,还可以提高NK细胞,CTL细胞,巨噬细胞的杀伤效应,并且仅携带E1A基因,而E1B和E3基因缺陷的腺病毒具有靶向性可在肿瘤细胞内增殖,扩大肿瘤杀伤效应.本文研究裂解型腺病毒Ad-E1A的构建及基因治疗效果,包括,1、裂解型腺病毒Ad-E1A的构建,2、裂解型腺病毒Ad-E1A对BALB/c荷瘤小鼠的抑瘤效应及免疫功能的影响,3、裂解型腺病毒Ad-E1A对人肝癌细胞的体内外抗肿瘤效应,4、裂解型腺病毒Ad-E1A对人脐静脉内皮细胞ECV304的影响。
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