【摘 要】
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目的：Bmi-1是PcG家族成员,具有抑制细胞衰老、促进细胞增殖的作用,与多种肿瘤的发生发展有关.Bmi-1在调节干细胞或祖细胞增殖中起着重要的作用,并参与调控一些肿瘤干细胞
【机 构】
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复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科,上海,200032
【出 处】
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第9届全国胃癌学术会议暨第二届阳光长城肿瘤学术会议
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目的：Bmi-1是PcG家族成员,具有抑制细胞衰老、促进细胞增殖的作用,与多种肿瘤的发生发展有关.Bmi-1在调节干细胞或祖细胞增殖中起着重要的作用,并参与调控一些肿瘤干细胞的特性,但其机制及是否在胃癌干细胞特性的调控中发挥作用仍不清楚.方法：从自我更新能力、化疗抵抗性和高转移潜能三方面,我们分别采用无血清微球体培养法、CCK-8细胞毒性实验和Transwell体外迁移模型实验来检测干细胞样特性.miRNAs表达谱芯片初步筛选Bmi-1下游的miRNAs,QRT-PCR进行验证；进一步在胃癌组织中采用QRT-PCR检测Bmi-1及其下游miRNAs的表达水平,并分析其相关性.结果：Bmi-1在维持胃癌干细胞样特性中发挥重要作用：Bmi-1下调后细胞自我更新、化疗抵抗性和迁移能力均明显受到抑制,而Bmi-1上调后自我更新、化疗抵抗性和迁移能力均明显增强. 经芯片筛选和QRT-PCR验证miR-21受Bmi-1调节；在胃癌组织中miR-21的表达和Bmi-1正相关(Pearson相关分析：r=0.262,P=0.034),且两者的表达均与肿瘤的恶性表型相关.miR-21正向调控胃癌细胞的自我更新、化疗抵抗性和迁移潜能,并且miR-21上调可以逆转Bmi-1干扰导致的胃癌干细胞样特性的受抑,而miR-21下调可以逆转Bmi-1过表达引起的胃癌干细胞样特性增强的效应.结论： Bmi-1通过上调miR-21正向调控胃癌干细胞样特性.
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