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背景:Kras和Braf突变激活MAPK(mitogen-activated protein kinase)通路,促进结直肠癌前期病变的恶性转化,是"腺瘤-结直肠腺癌"通路中的一个重要分子事件.研究结直肠癌前病变Kras和Braf的突变状况,可能提示结直肠癌早期分子变化.
方法:临床病例和标本类型:分析浙二医院结直肠癌前期病变临床和病理特征4302例,随机挑选其中2011年1月至2014年10月间结直肠腺瘤肠镜活检标本石蜡组织495例,分析KRAS密码子12,13和BRAFV600E的突变状况.
结果:在495例被挑选的结直肠癌前期病变中,KRAS突变的143例,占28.9 %。这143例KRAS突变的癌前期病变里,男性93 (93/311,29.9%)例,女性50 (50/184,27.1 %)例。位于左半结肠的97(97/349,28%)例,位于右半结肠的46(46/149,30.9%)例。增生性息肉20(20/65,30.8%)例,低级别上皮内瘤变85(85/339,25.1 %)例,高级别上皮内瘤变38(38/93,40.8%)例。在85例突变的低级别上皮内瘤变中,管状腺瘤24(24/155,15.5%)例,管状绒毛状腺瘤46(46/123,37.4%)例,锯齿状腺瘤12(12/52,23.1%)例,绒毛状腺瘤3(3/7)例。
143例KRAS突变的腺瘤中,101例(70.6%)为12密码子单碱基突变,30例(21%)为13密码子单碱基突变,12例(8.4%)为不同碱基的同时突变或者同一个碱基两个以上的突变。总共155个突变中,97例(62.6%)为移码突变(transition mulation),50例(37.4%)为颠换突变(lransversion mulation)。最常见的突变是G12D(CGT-CAT),该突变类型占所有突变的43.4%。
总共77例癌前期病变被发现有BRAFV600E突变,其中45例为男性,32例为女性。18例(18/149,12.1%)位于右半结肠,59(59/346,17.1%)位于左半结肠。24例为增生性息肉,48例为低级别上皮内瘤变,5例为高级别上皮内瘤变。在BRAF突变的低级别上皮内瘤变中,10例为管状绒毛状腺瘤,8例为管状腺瘤,26例(26/52,50%)为锯齿状腺瘤,4例为绒毛状腺瘤。
结论:KRAS突变更常见于具有绒毛状结构的腺瘤和高级别上皮内瘤变:BRAF突变与锯齿状腺瘤和增生性息肉有关;很多增生性息肉在形态学上可能没有不典型增生,但是在分子水平,可能已经有恶变的潜能;KRAS和BRAF参与了腺瘤-腺癌通路的两条不同路。