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新月体肾炎是肾脏病理变化最严重进展最快的一类肾小球肾炎,是由大量炎性细胞浸润肾组织和肾小球包曼氏囊导致的严重肾小球疾病。虽然新月体肾炎发病率相对较低,但其病变迅速,疾病总的预后不佳,多数患者在数周或数月内发展至终末期肾功能衰竭而进入透析、移植阶段。以往认为新月体肾炎主要是由体液免疫所介导,但越来越多的研究证据表明自身抗体介导的体液免疫并非细胞IDO的表达强度与肾小管间质PCNA阳性细胞数及肾小管间质病理损害程度之间的相关性,发现肾小管上皮细胞IDO的表达强度和肾小管一间质PCNA阳性细胞数呈显著负相关,与肾小管一间质病理损害程度之间亦呈显著负相关。
本研究检测了新月体肾炎患者肾组织中IDO的表达并探讨其意义,通过构建重组腺病毒Ad-IDO,在新月体肾炎模型鼠体内分别给予IDO特异性阻断剂1-甲基色氨酸和Ad-IDO腺病毒体内基因转染干预NTN大鼠体内IDO的生物活性,以IDO未干预鼠为对照组,通过检测脾脏淋巴细胞凋亡率、24h尿蛋白量、肾组织炎细胞浸润、增殖以及肾组织病理损害程度,以揭示IDO在新月体肾炎发病机制中的作用,从而为寻找新月体肾炎治疗的新策略提供新思路。