组蛋白甲基化是一种重要的翻译后修饰(主要在赖氨酸和精氨酸残基上完成),通过激活或抑制基因转录而参与细胞增殖、凋亡、干细胞维持和代谢内稳态等,其异常可导致多种疾病如癌症等发生。组蛋白甲基化是一个可逆修饰,由组蛋白甲基转移酶和去甲基化酶共同调节,这两类在癌症发生中的作用成为当前研究热点之一。我们鉴定出多种组蛋白去甲基化酶在肾细胞癌的癌组织中表达上调,包括H3K9me1/2去甲基化酶JMJD1A (jumonji domain containing 1A),H3K27me2/3去甲基化酶JMJD3和UTX等[1,2]。由于肾细胞癌广泛存在泛素连接酶VHL (Von Hippel-Lindau tumor suppressor)基因突变,因此造成低氧诱导诱导因子α (hypoxia-inducible factor α,HIF-α)蛋白稳定性增加而强化低氧信号通路。而我们研究显示,JMJD1A和JMJD3一方面可作为低氧靶基因,另一方面还可作为HIF-α共激活蛋白调节其他靶基因表达[3,4]。这些研究拓展了对肾细胞癌发生机制的理解和认识,也为治疗提供新的靶点(部分组蛋白去甲基化酶抑制剂已应用于临床测试)。