【摘 要】
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目的:通过体内实验探讨熊胆及其主要成分熊去氧胆酸对肝癌的抑瘤作用及其机理.方法:建立小鼠H22 移植性皮下肝癌模型,随机分为单纯模型组、环磷酰胺组及熊胆粉和UDCA 分别高低剂量两组.观察体重等一般情况,计算抑瘤率,HE 染色镜检,免疫组化检测增殖细胞核抗原(PCNA),Western blot检测血管内皮细胞生成因子(VEGF)和p53 蛋白表达水平,计算胸腺指数、脾指数,ELISA 法检测血清
【机 构】
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厦门大学附属中山医院肝胆外科,福建厦门 361004;厦门市消化疾病诊治中心,福建厦门 361004
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目的:通过体内实验探讨熊胆及其主要成分熊去氧胆酸对肝癌的抑瘤作用及其机理.方法:建立小鼠H22 移植性皮下肝癌模型,随机分为单纯模型组、环磷酰胺组及熊胆粉和UDCA 分别高低剂量两组.观察体重等一般情况,计算抑瘤率,HE 染色镜检,免疫组化检测增殖细胞核抗原(PCNA),Western blot检测血管内皮细胞生成因子(VEGF)和p53 蛋白表达水平,计算胸腺指数、脾指数,ELISA 法检测血清白介素-2(IL-2)水平.结果:熊胆粉和UDCA 各组的抑瘤率分别达到39.68%、25.29%、21.40%、11.47%,呈现量效关系,HE 染色镜检和PCNA 表达水平进一步证实了较好的抗肝癌疗效.熊胆粉两组、UDCA高剂量组均显著下调了VEGF 的表达水平,熊胆粉两组显著上调了野生型p53蛋白水平.与模型组比较,熊胆粉和UDCA 各组的体重无明显下降、免疫功能指标得到提升,尤其熊胆高剂量组脾指数显著提升;与环磷酰胺组比较,熊胆粉和UDCA 各组的体重和免疫功能均显著提升,p<0.05.当含有等量UDCA 时,熊胆粉与熊去氧胆酸各组分别对应比较,抑瘤率明显升高,PCNA 水平明显降低,显著上调p53 表达水平,p<0.05.结论:熊胆粉和UDCA 毒性小,能够抑制肝癌增殖、生长,可能的机制包括下调VEGF、激活p53、提升机体免疫功能.推测除了UDCA,熊胆的其他成份也确切地发挥了抑瘤作用.研究成果为开发熊胆及其相关制剂用于防治肝癌提供了初步的理论与实验依据.
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