【摘 要】
：
目的：通过考察钾离子通道阻断剂四乙胺(TEA)对氧糖剥夺(OGD)后神经元凋亡的作用以及对星形胶质细胞生理功能的影响，以进一步阐明钾离子通道阻断剂发挥脑缺氧/缺血保护作用的机制。方法：使用Transwell建立体外大鼠皮层神经元-星形胶质细胞共培养体系，神经元于下层进行培养，星形胶质细胞于上层Transwell上进行培养，并使用免疫荧光化学法考察共培养体系中神经元的形态和纯度。OGD2h/R24h
【机 构】
：
北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所,北京,100050
【出 处】
：
2013中国药学大会暨第十三届中国药师周
论文部分内容阅读
目的：通过考察钾离子通道阻断剂四乙胺(TEA)对氧糖剥夺(OGD)后神经元凋亡的作用以及对星形胶质细胞生理功能的影响，以进一步阐明钾离子通道阻断剂发挥脑缺氧/缺血保护作用的机制。方法：使用Transwell建立体外大鼠皮层神经元-星形胶质细胞共培养体系，神经元于下层进行培养，星形胶质细胞于上层Transwell上进行培养，并使用免疫荧光化学法考察共培养体系中神经元的形态和纯度。OGD2h/R24h后，应用Hoechst 33343荧光法检测神经元的凋亡情况以及TEA(5mM)的作用，并使用Western blot法检测凋亡相关蛋白的表达。同时，应用ELISA法考察TEA对共培养体系中营养相关因子BDNF以及炎症相关因子TNF-α，IL-6和IL-1β的作用。结果：体外大鼠皮层神经元-星形胶质细胞共培养10天后，神经元生长状态良好，突触清晰，其纯度为95％以上。OGD2h/R24h后，神经元凋亡率为34.6±0.96%，TEA(5mM)可显著降低神经元凋亡率至25.1±2.87%，并且TEA(5mM)可显著减少凋亡相关蛋白Caspase 3和Bax/Bc1-2的表达。另外，TEA(5mM)可促进OGD2h/R24h后BDNF的释放并减少炎症相关因子TNF-α，IL-6和IL-1β的释放。结论：钾离子通道阻断剂TEA对OGD后神经元凋亡具有保护作用，并可促进星形胶质细胞BDNF的释放以及减少炎症因子的释放，说明TEA可能通过影响星形胶质细胞的生理功能发挥神经元保护作用。
其他文献
利用各种策略激活真菌沉默基因表达,拓展真菌产物多样性已成为当前研究热点.最近本课题组采用DMSO介导硫酸二乙酯诱变方法,成功改造了海洋来源无活性产紫青霉G59的遗传特性,获得了大量突变株,并对其中一株具有抗肿瘤活性突变株进行了产物研究,阐明了其沉默基因被激活而新产生的部分活性代谢产物,获得了结构新颖的活性化合物.为进一步探索DMSO介导硫酸二乙酯诱变对产紫青霉G59沉默基因激活能力,发现结构多样的
Chemical investigation of the aerial parts of mangrove plant Sonneratia Paracaseolaris yielded five new triterpenoids paracaseolins A-E (1-4,and 11) together with twelve known ones (5-10,12-17).Their
Chemical investigation on the soft coral Sarcophyton sp.collected from the South China Sea yielded three new polyhydroxylated steroids,sarcophysteroids A–C (1–3),together with seven known ones (4–10).
研究选取了海洋来源的100株真菌的粗提物，采用H1N1病毒感染犬肾上皮细胞模型(MDCK)进行初步活性筛选。发现一株来源于广东茂名红树林底泥的枝抱菌Cladosporium sp.的粗提物具有较好的抗H1N1流感病毒活性，随对其进行大规模培养发酵，从其发酵浸膏中分离到吲哚生物碱类化合物14个。应用质谱、红外紫外光谱、核磁共振谱、CD谱、X-ray单晶衍射等方法确定了全部化合物的结构和立体构型，其中
本研究基于化学和活性双重筛选策略获得两株活性兼具系列UV吸收的真菌(Penicillium crustosum PRB-2,Penicillium sp. PR19N-1)，并开展了次级代谢产物的研究。从真菌Penicillium crustosum PRB-2分离得到15个聚酮产物，其中penilactone A和penilactone B共同具有新颖3,3a,9,9a-tetrahydro-l
Objective: To develop MRI contrast agent for diagnosis of tumor,aptamer-targeted paramagnetic liposomes were designed and prepared.Liposomes containing new membrane-bound polychelator possess enhanced
在本实验中研究采用慢性轻度应激(chronic mild stress,CMS)诱导抑郁大鼠模型;采用强迫游泳、糖水实验、觅食潜伏期、高架十字行为学检测大鼠的无助绝望、兴趣缺失抑郁样行为和焦虑样行为;western blot检测大鼠海马(hippocampus)和额前皮质(prefrontal cortex,PFC)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)，脑源性神
目的:研究zx-12o1对胰腺癌细胞增殖和迁移的影响，探讨zx-12o1的作用机制。方法:采用MTS方法检测ZX-1201对PANC-1细胞活力的影响;采用Wound healing和Transwell小室方法检测ZX-1201对TGF-β1诱导下PANC-1细胞迁移的影响;采用Western blot方法检测ZX-1201对TGF-β1诱导下PANC-1细胞中上皮间质转化(EMT)相关蛋白的影响
阿尔茨海默病(AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病,其发病机制复杂,包括Aβ大量产生和沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激、线粒体功能缺陷、神经营养因子减少、突触丢失、胆碱能神经元死亡等.因此,仅针对单一靶点的药物治疗效果并不理想.对于病因不清、发病机制复杂的多因素疾病,中药具有优势.本课题组自行研制了含6味中药的复方新药-参乌胶囊、中药有效组分新药-何首乌二苯乙烯苷(TSG,泰思胶囊
目的:水通道蛋白(Aquaporin,AQP)是一类广泛存在于动植物体内的膜蛋白家族,研究工作已证实AQP1在肿瘤血管新生、肿瘤细胞迁移中起重要作用,是临床多种肿瘤发生发展的生物标志物,拟研究AQP1在肿瘤细胞上皮间质转化(EMT)过程中的作用,并通过高通量筛选技术获得AQP1的抑制剂,进行深入研究,为肿瘤的治疗确认新的靶点和可能的先导化合物.方法:基于AQP1的X-ray衍射结构,采用计算机辅助