分子量和取代度对纤维素季铵盐基因转染效率的影响

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<正>在纤维素的NaOH/尿素水溶液中,以3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵为季铵化试剂,均相合成了一系列纤维素季铵盐(QC)。研究了不同分子量和取代度的纤维素季铵盐作为基因转染载体的应用。凝胶电泳、粒径分析和ξ-电位实验结果表明,纤维素季铵盐能与pDNA形成稳定的聚电解质复合物,且随着分子量和取代度的增加,纤维素季铵盐对DNA的复合能力越强。细胞毒性实验显示随着分子量和取代度的增加,纤维素季铵盐对293T细胞的毒性越大,但均远低于聚乙烯亚胺(PEI)。体外转染实验表明,QC/pDNA对293T细胞的转染效率远远高于裸DNA。QC/pDNA纳米复合物的稳定性是决定基因转染效率的关键因素:分子量和取代度过低时,复合物稳定性不够,DNA容易过早解离导致转染效果不佳;反之,分子量和取代度过高时,复合物太过稳定,DNA在进入细胞后不容易释放或释放过慢,从而影响转染效率。
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