深海来源微生物是海洋天然产物的重要来源,由于特殊的生存环境使其具有独特的生物合成代谢途径,其次级代谢产物常常具有新颖的化学结构和良好的生物活性.由于微生物的一些生合成基因簇在常规实验条件下往往不表达,被称之为“沉默基因簇”,因此这些菌株产生的代谢产物数量远远少于其所具有的代谢潜能1.为获得更多的新颖天然产物,我们尝试采用OSMAC策略(one strain many compounds)激活沉默基因,这种策略通过更换培养基,改变培养条件,添加酶抑制剂,共培养等方式来获得更多的次级代谢产物2-3.本文选取的菌株Cladosporium sp.2005-01-E3来源于深海泥样,前期研究从该菌株的大米培养基静置培养条件下分离得到了一系列结构新颖的真菌杂合聚酮类化合物 cladosins A-D 4,其中cladosin C具有抗流感H1N1病毒活性,IC50为69.2 μg/mL.为获得更多该类新颖化合物,采用OSMAC策略对该菌株进行了研究,通过HPLC分析不同培养基培养条件下代谢产物,结果显示该菌株在豆粉培养基摇床条件产生更丰富的该类代谢产物,具有进一步研究前景.因此采用豆粉培养基摇床条件对Cladosporium sp.2005-01-E3 进行发酵培养,从中分离得到两个新颖的该类真菌杂合聚酮化合物 cladosins F-G(1-2).我们测试了化合物1-2的抗流感H1N1病毒、细胞毒、抗结核以及 NF-κB 抑制活性,但均未表现出活性.综上所述,通过OSMAC策略我们成功的获得了两个结构新颖的化合物(1-2),这也是该类结构首次报道具有反式1,3-二醇单元.