目的检测家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)患者低密度脂蛋白受体(Low Density Lipoprotein Receptor,LDLR)的基因突变。方法以一家系中临床诊断为家族性高胆固醇血症患者的两姐妹基因组 DNA 为模板,首先检测 ApoB100基因 R3500Q 突变,以排除家族性 ApoB100缺陷症,然后用降落聚合酶链反应(Touch-down PCR) 扩增该基因的启动子和18个外显子片段,再用单链构象多态性(SSCP)方法分析 PCR 产物,并对电泳结果异常者进行 DNA 测序分析,并检索 FH 数据库。结果发现该家系患者 13号外显子存在 A606T 的纯合突变,属于第5类突变:再循环缺陷型,即本型受体能够结合 LDL 也能内移入细胞,但在内体内不能与 LDL 分离,参加下一轮的循环。结论本研究利用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析方法筛查到低密度脂蛋白受体的一个突变位点(A606T),此位点的突变可能是本家系 FH 患者的致病原因,可通过 LDLR 的功能检测来进一步验证。