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目的:通过中药化学结合药理筛选方法,筛选中药委陵菜抗糖尿病的有效部位及主要有效成分,鉴定有效成分化学结构,阐明中药委陵菜抗糖尿病药效作用物质基础,并从糖代谢、脂代谢、抗氧化等方面进一步探讨降血耱有效成分委陵菜黄酮抗糖尿病作用机制。
方法:以中药化学提取分离结合四氧嘧啶糖尿病小鼠模型,分离鉴定中药委陵菜抗糖尿病的有效部位及主要有效成分,鉴定有效成分化学结构;进一步以药理学方法,以糖尿病小鼠、大鼠模型以及高糖高脂饲料诱导2型糖尿病大鼠模型,从糖代谢、脂代谢、抗氧化等方面进一步探讨降血糖有效成分一委陵菜黄酮抗糖尿病作用机制。
结果:
1.实验结果表明,委陵菜F部位降低四氧嘧啶小鼠模型血糖的作用最强,与阳性对照组在给药后无显著性差异(P>0.01),说明委陵菜F部位具有较强的抗糖尿病作用。为委陵莱抗糖尿病的有效部位。
2.委陵菜F部位经色谱分离后所得化学成分——委陵菜黄酮,药理实验表明高剂量组(0.4mg/kg)血糖降低率为52.19%,盐酸苯乙双胍阳性对照组血糖降低率为29.26%,说明该黄酮类化合物具有明显的降低四氧嘧啶小鼠模型血糖的作用,药效强于阳性对照药组(P<0.05)。说明委陵菜黄酮为委陵菜降血糖的主要有效成分。
3.委陵菜黄酮对糖尿病小鼠具有显著的降血糖以及降低甘油三酯和总胆固醇水平的作用。说明委陵菜黄酮也可改善血糖升高引起的脂质代谢异常,但对正常小鼠的血糖、血脂没有影响。病理学检查显示,委陵菜黄酮可明显对抗病因性糖尿病模型小鼠胰岛细胞萎缩,减轻胰岛细胞病理损伤。
4.委陵菜黄酮对高糖高脂饲料结合链脲佐菌素诱导所致糖尿病大鼠的血糖升高有明显降低作用,具有明显的降低甘油三酯、总胆固醇水平,升高高密度脂蛋白水平的作用。委陵菜黄酮各药组均能改善葡萄糖致糖尿病大鼠的糖耐量减退。在抗氧化检测表明,委陵菜黄酮各剂量组,SOD水平明显升高,MDA水平明显降低(P<0.05,P<0.01),能有效提高糖尿病大鼠的抗氧化能力。
结论:委陵菜F部位黄酮具有降血糖作用,为委陵菜降血糖有效部位。经药效学追踪筛选降血糖有效成分委陵菜黄酮,具有显著的降血糖作用,并能改善糖尿病并发的脂代谢紊乱和氧化损伤,保护胰岛β细胞,而治疗糖尿病及并发症。提示委陵菜黄酮将有望成为治疗糖尿病及其并发症的一种有前途的天然药物。