银屑病是一种由免疫和遗传因素共同介导的慢性炎症性皮肤病。Wnt信号通路在银屑病中发挥关键作用,但Wnt信号传导抑制剂Wnt抑制因子1（WIF1）是否调控银屑病的发生以及是否可以作为治疗靶标尚未阐明。在本研究中,我们对比健康受试者皮肤和银屑病患者皮损后发现,银屑病患者皮损区WIF1表达水平明显降低。我们接着运用DNA甲基化测序检测WIF1基因启动子区甲基化水平,发现WIF1启动子区甲基化明显升高。在咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病样小鼠模型中,重组WIF1蛋白明显改善了银屑病样炎症。在体外,我们用DNA甲基化抑制剂地西他滨治干预后,人永生化角质形成细胞（HaCaT）的增殖被明显抑制。我们进一步用地西他滨治疗IMQ诱导的小鼠模型,发现小鼠的银屑病样炎症也被明显改善。因此,我们的研究表明WIF1基因的甲基化参与银屑病的发病,靶向WIF1启动子区DNA甲基化是是银屑病的潜在治疗策略。