预先腹腔内注射小剂量氯胺酮减轻皮肤/肌肉切口牵拉致术后慢性疼痛大鼠痛觉过敏及降低脊髓水平炎症因子表达水平

来源 :中国长江医学论坛——2015麻醉学年会暨江苏省第二十次麻醉学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hlyhky
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  研究背景及目的:胸科手术、腹股沟疝修补术等许多常见的手术类型需在手术过程中长时间牵拉皮肤、肌肉组织,在达到良好的手术视野暴露的同时,也经常诱发病患发生术后慢性疼痛.给患者带来极大的痛苦,降低他们的生存质量.目前术后慢性疼痛的发生发展机制尚不明确,并且缺乏有效的研究方法.皮肤/肌肉切口牵拉大鼠(SMIR)模型是一种新型疼痛模型,它较为完整的模拟了临床手术过程,是研究术后慢性疼痛的有效方法.先前的研究提示,术后慢性疼痛常伴有大量炎症因子的释放,氯胺酮作为常用临床药物具有一定抗炎症因子的作用.本实验观察预先腹腔内注射小剂量氯胺酮对SMIR大鼠术后慢性疼痛及脊髓水平炎症因子表达水平的影响.方法:75只雄性SD大鼠按随机数字表法分为2组:假手术组(n=27)和SMIR组(n=48).SMIR组建立SMIR动物模型,假手术组不进行SMIR操作,其余操作与SMIR组相同.各组在术前1d、术后第1d、3d、7d、10d、14d、21d、28d(T0-T7)测定大鼠机械缩足反应阈值(PWMT).再进一步分别将假手术组和SMIR组分为两小组(n=6):溶媒对照组和氯胺酮组.氯胺酮组在术前向腹腔内注射溶于1ml生理盐水的10mg/kg氯胺酮,溶媒对照组在术前仅向腹腔内注射1ml生理盐水.各组在T0-T7时测定大鼠机械缩足反应阈值(PWMT).各组在行为学测试对应时间点取大鼠脊髓腰膨大部位,采用western-blot技术检测脊髓水平IL-1、IL-6、IL-17及TNF-α蛋白表达情况.结果:SMIR组与假手术组大鼠术前PWMT差异无统计学意义(p>0.05),术后PWMT在T2-T7时明显降低(p<0.05),且脊髓水平IL-1、IL-6、 IL-17及TNF-α蛋白表达增加(p<0.05).腹腔内注射小剂量氯胺酮的SMIR组在T1-T7时PWMT与假手术组组无明显差别(p>0.05),同时脊髓水平IL-1、IL-6、IL-17及TNF-α蛋白表达下降,与假手术组无明显差别(p>0.05).结论:SMIR大鼠模型脊髓背角IL-1、IL-6、IL-17及TNF-α蛋白表达水平增高,预先腹腔内注射小剂量氯胺酮可减轻SMIR大鼠痛觉过敏,且降低脊髓背角炎症因子表达水平.这可能为临床治疗术后慢性疼痛提供了新的思路和靶点.
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