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目的 在血管新生及血管修复过程中,低氧诱导因子-1α是氧依赖型基因调节关键因子.激活低氧诱导因子-1α的表达,能在体内外改善内皮祖细胞功能,并发挥对低氧诱导的病理生理过程(如缺血性疾病)的细胞治疗.本研究观察激活低氧诱导因子-1α的激动剂,二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)对激素性兔坏死的疗效观察,探讨内皮祖细胞在此过程过程中发挥的生物学作用.方法 采用低剂量的脂多糖联合高剂量的甲强龙(L-LPS×2+H-MPS×3)建立兔骨坏死模型,分为治疗组和对照组.治疗组兔肌肉注射DMOG 20 mg/kg,1,3,5,7间断干预1周；对照组给予等量的生理盐水.采集实验动物标本前抽取外周血液,流式检测循环内皮祖细胞数目.干预后4周提取实验动物双侧股骨,制成石蜡切片和硬组织切片,以进行免疫组织化学、组织学和组织形态学检测,分析DMOG治疗骨坏死的疗效,评估组织形成新生血管及成骨能力.结果 低氧诱导因子-1α的激活剂,二甲基乙二酰基甘氨酸能明显改善骨坏死,促进坏死区新骨形成,提高血管密度,激活坏死骨组织中的HIF-1α蛋白表达.DMOG能显著增加血管的新生,其血管密度明显较对照组提高(14.7±4.1 VS 5.8±2.3,P＜0.001).组织学分析显示还说明DMOG能明显促进坏死组织的新生骨形成(5.86±1.24 VS 2.71±0.93,P＜0.05).同时DMOG增加外周内皮祖细胞的数目,提高坏死区域中归巢内皮祖细胞的数目.结论 DMOG能激活坏死组织低氧诱导因子-1α蛋白的表达,显著改善骨坏死,提高骨新生能力及血管新生能力.DMOG通过动员释放并迁移内皮祖细胞到缺血的坏死组织,从而提高坏死组织血管新生以达到治疗的效果.因此低氧诱导因子-1α的激活剂介导的EPCs治疗骨坏死具有广泛的应用前景.